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1研究目的:1.1临床研究:调查分析支气管扩张症急性加重期中医证候学特点。1.2动物实验研究:通过研究清金苇茎地黄汤对BE大鼠NF-κB信号通路的影响,为该方药的临床应用提供可靠的科学依据。2研究方法2.1临床研究:对105例支气管扩张症急性加重期患者的一般情况、病程、证型等进行记录归纳,分析性别、体重指数等与中医证型的关系,总结出支气管扩张症急性加重期的中医证候分布特点。2.2实验研究:将实验大鼠随机分到5个不同的组中,每组10只:分别为空白对照组、模型对照组、CIP组、中药组、中药+CIP组。将模型对照组、中药组、CIP组、中药+CIP组4组大鼠予以气管内注入铜绿假单胞菌菌液以构建支扩大鼠模型。评估造模成功后开始用药,空白对照组、模型对照组(每天予以0.9%的氯化钠溶液灌胃),CIP组(每天予以环丙沙星灌胃),中药组(每天予以清金苇茎地黄汤灌胃),中药+CIP组(每天予以清金苇茎地黄汤+环丙沙星灌胃),每日1次,共给药14天。然后将右肺肺组织取出,用HE染色的方法制片后再进行病理学观察;采血针留取大鼠的腹主动脉血,采用实时定量PCR检测血清NF-κBp65 mRNA、NF-κBp50 mRNA及IκB-αmRNA水平。3结果3.1临床研究:急性加重期证候见痰热壅肺证38例(36.19%),肝火犯肺证21例(20.00%),阴虚火旺证16例(15.24%),风热犯肺证13例(12.38%),痰浊阻肺证9例(8.57%),瘀阻肺络证8例(7.62%)。3.2动物实验:3.2.1大鼠状态:予以铜绿假单胞菌造模的大鼠精神及体重增长状态整体较空白组明显欠佳,表现出咳喘、烦躁、饮食减少及体重增长缓慢。中药组、CIP组、中药+CIP组给药后,大鼠精神状态明显恢复,体重增速提高,咳喘症状明显改善。其中以中药+CIP组症状和炎症控制效果最好,中药组及CIP组效果稍欠佳。3.3.2肺组织病理:空白对照组大鼠支气管及肺泡内干净无炎性渗出,支气管壁及肺泡壁的组织、细胞形态位置等未见异常。其余四组均有不同程度的管壁弹力组织、肌层受损,由纤维组织代替,纤毛柱状上皮细胞鳞状化生或萎缩,管腔变形扩张,炎性细胞浸润,符合支扩病理变化。其中模型对照组大鼠肺泡壁可见广泛增厚,支气管内可见较多嗜酸性蛋白样物质,周围炎性细胞浸润最为显著,中药组、CIP组、中药+CIP组大鼠炎症反应及组织损伤逐渐减轻。中药+CIP组减轻最为明显。3.3.3实时定量PCR检测血清NF-κB p65 mRNA含量不同处理组NF-κB p65的相对表达量差异均有显著统计学意义(P<0.01),空白对照组表达量明显低于其他四个处理组。其中模型对照组表达量最高,其次为中药组,CIP组低于中药组,中药+CIP组表达量最低,差异有显著统计学意义(P<0.01);3.3.4实时定量PCR检测血清NF-κB p50 mRNA含量模型对照组、CIP组和中药组中NF-κB p50的相对表达量普遍高于空白对照组和CIP+中药组,且前三者与后两者之间差异有显著统计学意义(P<0.01);模型对照组、CIP组和中药组中NF-κB p50的相对表达量之间差异有显著统计学意义(P<0.01),且模型对照组表达量最高,CIP组表达量最低;空白对照组和CIP+中药组两者之间差异不显著;3.3.5实时定量PCR检测血清IKB-αmRNA水平:空白对照组IκB-α的相对表达量最高,且与其他四组之间差异具有显著统计学意义(P<0.01);而后四种处理中,CIP+中药组表达量最高,其次为CIP组,然后是中药组,模型对照组最低,四组之间差异均有统计学意义(P<0.05);铜绿假单胞菌感染能够引发NF-κB信号通路过度激活并促进支扩大鼠气管炎症反应,中药组、CIP组、中药+CIP组均能抑制NF-κB信号通路的活化,CIP组抑制作用优于中药组,中药+CIP组对抑制NF-κB信号通路活化作用最显著。4结论4.1临床研究:临床证候学调查发现痰热壅肺证和肝火犯肺证为支扩患者急性加重期常见证型。支扩急性加重期证型分布特点与性别及BMI存在相关性,与吸烟无相关性。4.2动物实验:清金苇茎地黄汤能抑制NF-κB信号通路活化,减轻感染引起的肺部炎症反应,降低肺组织损伤。