维兰特罗手性中间体的合成及工艺改进

来源 :武汉工程大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:volomo
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)简称慢阻肺,是一种常见的特征为以持续气流受限的肺部疾病。由于人口老龄化、烟民的增多以及污染的日益严重,慢阻肺这一渐进性疾病以及危及到人们的健康。随着空气污染的日益严重,慢阻肺的患病率与死亡率已经超过了肺部感染,成为了21世纪人们面临的新问题。2013年葛兰素史克公司推出了一种长效,高选择性的β2-肾上腺受体兴奋剂vilanterol(维兰特罗),其与ICS联用给药治疗COPD患者仅需要一日一次。相较于在前一代β2-肾上腺受体兴奋剂沙美特罗药效强,肺部及肺外不良反应小,耐受性小等特点,维兰特罗起效更快,具有持续作用时间增长,选择性提高等改进,对慢性阻塞肺病患者更低的副作用和良好耐受性。由此可见,维兰特罗具有很好的市场前景。本文是对维兰特罗关键手性中间体的合成工艺进行改进,本路线以5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛为起始原料,依据专利所述得到2-溴-1-(2,2-二甲基-4氢-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)乙酮,先通过还原反应得到2-溴-1-(2,2-二甲基-4氢-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)乙醇,再以Gabriel反应,得到2-氨-1-(2,2-二甲基-4氢-1,3-苯并二氧杂环己稀-6-基)乙醇,所得产物与N,N’-羰基二咪唑(CDI)成环得到目标产物的消旋体,然后用L-(+)-酒石酸对其进行手性拆分得到目标产物,ee值为90%。本论文还优化了部分工艺的条件,通过分组对比实验对反应时间、反应温度、投料摩尔比、反应溶剂等进行比较,得到了较好的反应条件与纯化条件。相较于葛兰素公司所公布的专利,该路线(1)避免了昂贵的亚胺二羧酸二叔丁酯和碳酸铯的使用且提高了收率(2)避免使用剧毒催化剂的手性噁唑硼烷(3)缩短了工艺路线,降低了操作难度。
其他文献
建设江苏文化大省,首先要塑造好南京世界历史文化名城形象。只有充分发挥南京世界历史文化名城的个性风采,才能给南京旅游市场带来巨大的经济效应。未来的南京旅游发展一方面
近年来,随着各地政府部门对垃圾分类工作的重视,垃圾分类工作的成效初显。但与城市相比,由于传统生活习惯的影响,农村生活垃圾分类仍存在不少问题,推动起来难度不小。$$村民对垃圾
报纸
股市是经济的晴雨表。自股权分置改革以来,中国股市跌幅震荡,常常出乎人们的意料。股市的起起落落,不仅引起了投资者心绪的涨涨跌跌,更引起了人们无休的争论。投资者(机构)、专家学
本文研究了草酸铵、漆酶以及木聚糖酶单独或联合处理对黄麻机织布中木质素的去除作用及对织物褶皱、力学性能的影响。结果表明,漆酶单一处理仅能去除少量的木质素,联合处理可
随着经济全球化步伐的加快和我国改革开放政策的深入贯彻,FDI即外商直接投资已经成为中国利用外资的一个非常重要的渠道,它对我国GDP的贡献已呈现出越来越明显的优势。因此,
词汇是语言的载体,而语言又受到文化制约,任何一种语言的词汇都是在某种特定的民族习惯和文化模式中逐渐形成的。翻译工作的目的和特点,就是思想文化交流。不同国家或地区、
目的研究甲状腺乳头状癌组织中趋化因子受体CXCR7mRNA和蛋白的表达,探讨其表达在甲状腺乳头状癌发生、发展中作用。方法采用实时荧光定量PCR和Westernblot检测79例甲状腺乳头
目的探讨在多学科模式下新辅化疗的治疗措施对进展期胃癌手术的影响。方法符合纳入研究的对象选取2010年2月到2012年3月在本院确诊的胃癌患者100例,采用随机数字表法,以1:1随
针对影响高速列车齿轮箱轴向双边直通式迷宫密封性能的空腔参数如宽度与深度,利用FLUENT软件仿真计算迷宫密封的内部流场与泄漏量,分析迷宫密封矩形空腔的最佳深宽比,研究不同压
经过对J市(1)的走访观察和实地调研,本文深入分析当前J市县级融媒体中心建设现状、重点任务和问题困难,并有针对性地对加快县级融媒体中心建设提出建议。