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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)简称慢阻肺,是一种常见的特征为以持续气流受限的肺部疾病。由于人口老龄化、烟民的增多以及污染的日益严重,慢阻肺这一渐进性疾病以及危及到人们的健康。随着空气污染的日益严重,慢阻肺的患病率与死亡率已经超过了肺部感染,成为了21世纪人们面临的新问题。2013年葛兰素史克公司推出了一种长效,高选择性的β2-肾上腺受体兴奋剂vilanterol(维兰特罗),其与ICS联用给药治疗COPD患者仅需要一日一次。相较于在前一代β2-肾上腺受体兴奋剂沙美特罗药效强,肺部及肺外不良反应小,耐受性小等特点,维兰特罗起效更快,具有持续作用时间增长,选择性提高等改进,对慢性阻塞肺病患者更低的副作用和良好耐受性。由此可见,维兰特罗具有很好的市场前景。本文是对维兰特罗关键手性中间体的合成工艺进行改进,本路线以5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛为起始原料,依据专利所述得到2-溴-1-(2,2-二甲基-4氢-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)乙酮,先通过还原反应得到2-溴-1-(2,2-二甲基-4氢-1,3-苯并二氧杂环己烯-6-基)乙醇,再以Gabriel反应,得到2-氨-1-(2,2-二甲基-4氢-1,3-苯并二氧杂环己稀-6-基)乙醇,所得产物与N,N’-羰基二咪唑(CDI)成环得到目标产物的消旋体,然后用L-(+)-酒石酸对其进行手性拆分得到目标产物,ee值为90%。本论文还优化了部分工艺的条件,通过分组对比实验对反应时间、反应温度、投料摩尔比、反应溶剂等进行比较,得到了较好的反应条件与纯化条件。相较于葛兰素公司所公布的专利,该路线(1)避免了昂贵的亚胺二羧酸二叔丁酯和碳酸铯的使用且提高了收率(2)避免使用剧毒催化剂的手性噁唑硼烷(3)缩短了工艺路线,降低了操作难度。