养胃颗粒是一种中成药颗粒剂,主要成分为甘草、乌梅、山药、白芍等,具有养胃健脾、理气和中的功效,其中芍药苷是它的主要活性成分之一。目前在其生产过程中,存在可视化程度差、缺少过程理解和有效的监控手段等问题,导致产品质量差异大、属性不明确,影响了产品质量的一致性。对此,本文通过对养胃颗粒提取工艺参数的精确控制,提高了有效活性成分芍药苷的提取率,对制粒生产过程中两个加热工序的芍药苷含量损失率进行研究,实现了养胃颗粒从药材到中间体再到成品生产工艺的全面质量把控。主要内容如下:1、为了提高白芍中芍药苷含量的提取率,通过正交实验的方法,优化了生产提取工艺中的煎煮参数。结果表明:当加水温度为30.8℃、提取两次每一次提取加3.5倍水、煎煮保温温度93℃,提取时间分别为第一次2h、第二次1.5h,水煎液中芍药苷含量纯度和芍药苷的提取率最高。2、进行了 HPLC(高效液相色谱)测定养胃颗粒中间体芍药苷含量的方法学研究,结果表明:将0.5g浸膏样品用50%乙醇定容至25ml容量瓶所制备的供试品最优;阴性干扰专属性的实验表明缺白芍样品无干扰;芍药苷的色谱峰未检测到杂质;仪器精密度的相对标准偏差RSD=0.26%(n=6);样品重复性试验相对标准偏差为RSD=0.4%(n=6)。3、为保留生产制粒工艺中芍药苷含量,研究分析了浸膏含固量、芍药苷含量、真空度、温度、干燥时间等制粒工艺参数的影响。结果表明:养胃浸膏在加热干燥过程中,芍药苷含量损失跟浸膏本身的芍药苷含量的高低存在相关性,而制粒完成后的颗粒,在水分较少的状态下,芍药苷含量高低跟损失率相关性不明显;通过测定浸膏稀释液的比重(20℃),可快速地算出浸膏的含固量;使用近红外光谱技术快速检测养胃颗粒中芍药苷含量,用于半成品含量以及质量稳定性的监控。4、进行了养胃颗粒生产过程中芍药苷含量的稳定性研究,结果表明:温度对养胃生产过程中的中间体芍药苷含量的影响较大,当温度低于70℃时,养胃水煎液中芍药苷含量的含量损失率最低,该条件下是水煎液最佳的保留存条件;养胃浸膏芍药苷含量越高的样品,含量损失率也越高,两者存在正相关;养胃颗粒成品芍药苷含量高低跟损失率相关性不明显。综上所述,本文对芍药苷含量在养胃颗粒生产过程中进行深入的研究,通过对关键含量芍药苷在提取和制剂过程中的变化和波动,对养胃颗粒整个生产过程进行监控,同时增加了中间体质量指标,优化了过程控制,提高了产品质量。