烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)对Runx2转录过程和成骨细胞分化的表观遗传调控

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目的:  探讨烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)对Runx2转录过程和成骨细胞分化的表达遗传的调控。  方法:  本研究通过利用成骨细胞的一种生物标记物ALP,通过对ALP染色,ALP活性以及成骨细胞介导的矿化作用的测定为主要方法。  结果:  我们发现来自Namp+/-小鼠的骨髓基质细胞,其成骨分化程度比Nampt+/+小鼠骨髓基质细胞的成骨分化要低。同时也在分化的Nampt缺陷的C3H/10T1/2和MC3T3-E1细胞中观察到类似的结果。我们通过荧光素酶活性测定和RT-PCR测试证实Nampt能通过增加Runx2的功能和表达来促进成骨细胞分化。我们的研究数据还表明Nampt通过表观遗传修饰可以部分调节Runx2,这种表观遗传修饰是通过提高H3-Lys9乙酰化来实现的。  结论:  我们的研究表明Nampt在小鼠和前成骨细胞成骨细胞分化中的关键作用,这可能促进新型老龄化相关的骨质疏松症治疗的发展。
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