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肠粘连是外科手术后一种常见的并发症,其机制与组织缺血、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关,肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素(interleukin,IL)和转化生长因子β(1transforming growth factor beta 1,TGF-β1)等细胞因子在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用,但是尚无一种满意的药物供临床使用,因此开发新的防治肠粘连药物具有重要的临床意义。为将大黄酸精氨酸(Rhein-arginine,RhA)进一步开发应用,本课题研究了RhA预防大鼠术后肠粘连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分:1、RhA对大鼠术后肠粘连模型的作用雄性SD大鼠,随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组和RhA低、中、高剂量(7.5 mg·kg-1、15 mg·kg-1、30mg·kg-1)组。除正常对照组外,其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水0.5ml·100g-1,阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠10 mg·kg-1,大黄酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度RhA,连续给药1周,每天1次。第8天处死大鼠,肉眼观察肠粘连程度分级;同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,并做病理组织学观察。结果发现RhA能显著减轻肠粘连模型大鼠肠粘连程度,抑制纤维结缔组织的增生,减少盲肠中Hyp含量,对腹壁中Hyp含量无影响。说明RhA具有防治术后肠粘连的作用,且不干扰组织正常愈合过程。2、RhA防治术后肠粘连的抗炎机制建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型,观察RhA对腹腔渗出液中伊文思蓝吸光度值的影响,结果RhA高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光度值(P<0.05),说明RhA具有抑制血管通透性增加,减少炎症急性期渗出的作用。建立大鼠棉球肉芽肿模型,观察RhA对棉球肉芽肿增生的影响,结果RhA高、中、低剂量均可显著减轻棉球肉芽肿重量(P<0.05或P<0.01),说明RhA可以抑制纤维结缔组织增生。建立大鼠实验性肠粘连模型,观察RhA对术后肠粘连大鼠TNF-α、IL-1β、IL-4含量的影响。结果显示,与模型组相比,RhA高、中剂量组TNF-α、IL-1β含量显著降低,RhA低剂量组无显著性差异。RhA三个剂量组的IL-4含量与模型组相比均无显著差异。据以上实验结果可以得出结论:RhA通过降低血管通透性,减少渗出,抑制结缔组织增生,抑制炎症因子的过度表达达到防治术后肠粘连的作用。3、RhA对术后肠粘连大鼠纤溶系统的影响建立大鼠实验性肠粘连模型,发色底物法测得血浆中t-PA和PAI活性,免疫组织化学法检测组织中TGF-β1的含量。结果显示,RhA各组均能显著降低肠粘连大鼠血浆PAI活性(P<0.05),升高t-PA活性(P<0.05)。与模型组相比,RhA高、中剂量组的TGF-β1表达显著降低,阳性对照组及RhA低剂量组的TGF-β1表达无显著变化,说明RhA对于粘连后盲肠组织TGF-β1表达具有抑制作用。综上,RhA具有防治术后肠粘连的作用,其机制包括两个方面:①降低血管通透性,减少渗出,抑制结缔组织增生,抑制炎症因子的过度表达;②减少TGF-β1的表达,抑制PAI活性的增强,相对增强了t-PA的活性,从而增强纤溶酶的活性,增加对渗出液中纤维蛋白原的溶解,防治沉积,达到防治术后肠粘连的目的。