目的：探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphatedehydrogenase，G6PD）在外伤后早期癫痫中的脑保护作用。方法：采用大脑皮层微量注射FeCl3溶液建立癫痫大鼠动物模型。将24只SD大鼠随机抽签分为对照组、实验组、干预组（n=8），对照组和实验组腹腔注射灭菌花生油10ml/kg，干预组腹腔注射浓度为0.1μg/ml的1,25-（OH）₂D₃1μg/（kg﹒d），连续7d后，对照组为皮层注射pH为1.5的生理盐水5μl，实验组和干预组皮层注射100mmol/L FeCl₃5μl。所有大鼠皮层注射后行脑电监测2h，行为学观察6h后处死；利用RT-PCR、Western blot检测皮层脑组织G6PD表达，比色法检测大脑皮层脂质过氧化的主要代谢产物丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量和抗氧化水平的还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）的含量以及G6PD酶活性。结果：实验组、干预组均出现典型的痫性发作，两者比较，干预组癫痫发作次数少（5.14±3.27次）、且持续时间短（4.37±4.94min）（P<0.05）；干预组皮层G6PD mRNA及蛋白表达水平均高于实验组（P<0.05），但仍低于对照组（P＞0.05）；与实验组比较，干预组G6PD酶活性升高（P<0.05）， GSH含量增加（P<0.05），MDA的含量显著降低（P<0.05）。结论：G6PD可提高大鼠脑皮层的抗氧化能力，对FeCl3所致的早期癫痫有一定的保护作用。