子宫内膜异位症与卵巢肿瘤风险相关性的META分析

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lyh682020
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背景和目的子内膜异位症是一种常见的妇科病,指具备活性的子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫内膜之外的部位,通常在病理学上呈良性形态学表现,然而子宫内膜异位症具备与恶性肿瘤相类似的特征,临床表现为种植生长、浸润、远处转移、破坏周围组织和极易复发的特点。并且越来越多的流行病学和组织学研究证明一定比例的内膜异位症会发生组织形态学改变,从非典型内膜异位组织进一步转变成癌。Sampson认为子宫内膜组织从宫腔流出后进过输卵管到达卵巢组织时发生了子宫内膜异位症组织的病理变化,而这种病理变化可能导致异位的子宫内膜组织发生恶变,进而提出子宫内膜异位症恶变的相关理论。随着卵巢机制研究的不断深入,二元论和卵巢外起源学说的提出让研究者们更加关注子宫内膜异位症与卵巢癌的关系。世界各地的研究者近几年开始关注子宫内膜异位症是否会增加卵巢癌发病风险,并围绕此研究目的进行了一系列生物学研究、临床研究和流行病学调查。目前普遍研究认为子宫内膜异位症增加卵巢癌发病风险可能受基因和非基因方面的共同影响。致使卵巢子宫内膜异位症恶变成卵巢肿瘤的生物学基础包括内膜异位症病灶的非典型增生、异位内膜组织中的基因突变、亚铁血红素和游离铁离子所导致的氧化应激反应、慢性炎症、类固醇激素(雌激素和孕激素)等五个方面的因素,其中非典型子宫内膜异位症被认为是主要的癌前病变。在临床研究方面,子宫内膜异位症虽为良性病变,但是其与卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢恶性肿瘤之间的关系并不明确。目前国内外一些流行病学的相关研究显示内异位症的存在可能增加相关卵巢癌的发生率,甚至可能影响卵巢癌患者的生存率,但另一些流行病学研究并未证实子宫内膜异位症与卵巢癌发生率及生存之间的关系,因此目前两者的关系仍然无明确的定论。由于,子宫内膜异位症与卵巢癌发生风险及其对预后的影响并不十分了解,因此我们设计了相关的Meta分析子宫内膜异位症与卵巢肿瘤风险的相关性及其对卵巢癌预后的影响,并比较子宫内膜异位症相关性卵巢癌(endometriosis-associated ovarian cancer,EAOC)和非相关性卵巢癌(non-endometriosis-associated ovarian cancer,non-EAOC)病理特征与临床特点的区别。研究方法采用Cochrane系统评价方法,计算机检索Pub Med、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库,检索时间均从2000年1月至2017年3月,纳入关于子宫内膜异位症与卵巢肿瘤发生风险的队列研究和病例-对照研究。由2名评价员独自筛选文献、提取文献中的相关资料和信息、评价质量并相互对比交叉核实后,运用Revman5.3软件进行系统分析,从2967个相关文献中选取7个队列研究(暴露组11372例,非暴露组20827例)和24个病例-对照研究(病例组2516例,对照组18717例),并分别计算总体发病风险、整体生存时间(overall survival,OS,)、无进展生存期(disease-freesurvival,DFS)的风险值,同时进一步分析FIGO分期、Grade分级、未孕、减瘤手术史、组织类型与子宫内膜异位症之间有无明确关联。结果通过分析队列研究和病例-对照研究发现虽然子宫内膜异位症能增加卵巢肿瘤的发生风险(RR,1.24;95%CI,1.14-1.35),总体生存率均比非子宫内膜异位症相关卵巢癌(non-EAOC)高(HR,0.76;95%CI,0.64-0.89),但是子宫内膜异位症相关卵巢癌(endometriosis-associated ovarian cancer,EAOC)的无进展期生存率却无明显差异(HR,0.81;95%CI,0.48-1.38;)。其中队列研究和病例-对照研究结果无明显差异。EACO发生FIGO分期I-II期、Grade 1级肿瘤和不孕风险远高于non-EAOC(风险分别为:RR,1.77;95%CI,1.67-1.88;RR,2.05;95%CI,1.49-2.82;RR,1.46;95%CI,1.06-2.01),而减瘤手术风险差异为(RR,1.16;95%CI,1.04-1.30)。另外,透明细胞样卵巢癌和子宫内膜样卵巢癌更常出现于EAOC中(RR,2.41;95%CI,1.17-3.29;RR,1.55;95%CI,1.27-1.91),而浆液性卵巢癌和粘液性卵巢癌则较少发生于EAOC中(RR,0.41;95%CI,0.31-0.56;RR,0.58;95%CI,0.42-0.80),队列研究和病例-对照研究结果无明显差异。结论子宫内膜异位症与卵巢肿瘤的发生关系密切,子宫内膜异位症的存在可增加卵巢肿瘤发生的风险。EAOC的特点通常表现为早期、低级别病变、多为透明细胞样和子宫内膜样这两种特殊的病理类型。由于EAOC与non-EAOC相比拥有较高的无进展期生存率和总体生存率,推断子宫内膜异位症并不影响卵巢癌的进程与预后。
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