【摘 要】
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乳腺癌转移是导致其临床患者死亡的主要原因,如何实现转移性乳腺癌的精准诊疗是目前临床面临的重大治疗难题。乳腺癌的转移包括近端的组织浸润及毗邻淋巴结的侵袭,以及经淋巴或血液的远端包括腹腔、骨骼、肺等脏器的传播。利用可视化影像技术助力于乳腺癌的早期转移鉴定和防治对于降低其危害,提高患者生存率具有重要意义。纳米材料的尺寸效应、易功能化修饰及光物理化学特性在癌症诊疗方面具有巨大应用前景,针对乳腺癌的病理特性
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乳腺癌转移是导致其临床患者死亡的主要原因,如何实现转移性乳腺癌的精准诊疗是目前临床面临的重大治疗难题。乳腺癌的转移包括近端的组织浸润及毗邻淋巴结的侵袭,以及经淋巴或血液的远端包括腹腔、骨骼、肺等脏器的传播。利用可视化影像技术助力于乳腺癌的早期转移鉴定和防治对于降低其危害,提高患者生存率具有重要意义。纳米材料的尺寸效应、易功能化修饰及光物理化学特性在癌症诊疗方面具有巨大应用前景,针对乳腺癌的病理特性发展激活型纳米诊疗系统有望为该疾病的诊疗提供创新方法。本论文中,针对乳腺癌转移面临的治疗难题,基于肿瘤微环境病理特性结合近红外二区活体可视化成像技术构建了两种激活型纳米诊疗系统分别用于乳腺癌前哨淋巴结的精准鉴定及清除和乳腺癌腹膜转移瘤的精准诊疗。研究结果表明,上述两种诊疗协同的“激活型”纳米系统可以实现乳腺癌转移的精准治疗,并且具有非常好的临床应用前景。本论文内容主要分为以下两个部分:1.乳腺癌早期淋巴转移的诊疗研究:通过多组分协同自组装策略发展了pH和CRET（化学发光诱导荧光共振能量转移）双响应型纳米诊疗系统FLAGC。细胞水平验证炎性巨噬细胞能够成功实现CRET响应,光动力杀伤研究表明FLAGC在细胞水平具有酸性pH增强性光动力治疗（PDT）杀伤能力。活体乳腺癌淋巴转移模型中FLAGC实现髓系过氧化物酶（MPO酶）响应的CRET信号的阳性前哨淋巴结鉴定,并可实现实时影像指导下的光动力学清除;2.乳腺癌晚期腹膜转移的诊疗研究:通过多组分协同自组装策略发展了基于肿瘤微酸（pH）响应的纳米诊疗系统FEAD1。细胞水平通过在pH 7.4和pH 5.5条件下与MDA-MB-231细胞和L929细胞进行共孵育的结果证明FEAD1具有pH依赖的细胞摄取和杀伤能力。活体水平验证FEAD1在实现荧光开关从“无”到“有”精确定位肿瘤组织的同时实现肿瘤部位定向给药,达到了精准定位肿瘤组织的同时高效杀伤肿瘤的效果。
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