洛沙坦是用于治疗高血压的口服选择性的血紧张素Ⅱ受体拮抗剂。其钾盐洛沙坦钾最先由杜邦-默克公司发现并命名为可素亚,该药具有耐受性好、受体选择性高等优点。本文结合文献与原料供应状况,以2-丁基-4-氯-5-甲酰基-咪唑和2-氰基-4’-溴甲基联苯为基本原料合成洛沙坦,通过N-烷基化、羟基化、四唑化和成盐结晶反应得到终产物洛沙坦钾,该工艺省去了原来路线的三苯甲基保护与脱保护反应,并从温度、时间、催化剂、溶剂等方面对反应进行优化,提高了反应收率。其结构经¹H-NMR确证。通过N-烷基化和羟基化反应,合成2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-（2’-氰基-联苯基-4-）甲基咪唑,优化的工艺参数为:反应溶剂为DMF,N-烷基化反应原料配比为n_{Bromo OTBN}:n_BCFI=1.1:1,反应温度35℃,反应时间4h;羟基化反应配比为n_NaBH4:n_BCFI=0.35:1,反应温度40℃,反应时间1h,得到白色细小颗粒的粗品12.43g,含量95.1%,折纯摩尔收率93.6%（以2-丁基-4-氯-5-甲酰基-咪唑计）,熔点162-163℃。通过四唑化,合成洛纱坦,优化的工艺参数为:反应溶剂为DMF中,以三乙胺盐酸盐为催化剂,原料配比为n_{cyano alcohol}:n_叠氮钠:n_{三乙胺盐酸盐}=1:3:3.5时,在130℃下反应,反应时间24h,得到淡黄色细小颗粒的粗品1.50g,含量91.6%,折纯摩尔收率49.3%（以2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1-（2’-氰基-联苯基-4-）甲基咪唑计）,熔点182-184℃。通过成盐反应,最终合成洛纱坦钾,熔点269-274℃。