目前,癌症仍然是威胁人类健康的重大疾病。从结构复杂、多样的天然产物中寻找和发现靶向性抗肿瘤药物或其先导化合物,已成为开发新药的重要途径。热休克蛋白90是细胞内含量丰富且分布广泛的分子伴侣蛋白,它的客户蛋白绝大多数是细胞内信号转导通路的关键蛋白,因此在控制细胞周期、细胞存活、激素水平及相关信号通路中起着重要的作用,并与肿瘤的发生、发展密切相关。研究小分子对Hsp90及其客户蛋白质的影响对阐明其抗肿瘤机制具有重要的作用。本论文采用MTT等方法,首先对1736种微生物来源的天然产物或其衍生物进行筛选,一共选用了9种细胞类型。在此基础上,对获得的具有较强抗肿瘤活性的化合物进一步通过荧光染色、流式细胞术等方法,开展作用机制的研究。得到了以下有意义的结果:1.从1736种化合物中,发现有127种化合物,在终浓度为10 uM时,能有效抑制肿瘤细胞的生长、增殖,占供筛选化合物的7.3%;其中有26种化合物的抑制率高于80%,占供筛选化合物的1.5%。2.发现来源于厦门梧桐根际土壤稀有放线菌——马杜拉Actinomadurasp.xm-4-3菌株的化合物wyz-xm-5抗肿瘤活性最强,作用浓度为0.05μM,可以有效抑制 A549、BGC-823、HepG2、HCT-116、U20S 和 MCF-7 等多种肿瘤细胞的增殖,其IC50值介于50 nM至300 nM之间。wyz-xm-5对不同的肿瘤细胞具有不同的抑制作用,其中BGC-823细胞与HepG细胞对wyz-xm-5的增殖抑制作用最为敏感。3.wyz-xm-5可以使BGC-823细胞发生S期停滞,并伴有周期调节相关蛋白Chk1、Chk2和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21表达水平的上升以及CDK2、myt1和p-Chk1蛋白表达水平的下降。4.wyz-xm-5可以引起BGC-823细胞中Hsp90的客户蛋白Akt、IKKα显著下调,而IKKβ、IKKγ有不同程度的上调。提示其抗肿瘤作用机制可能与细胞周期调控及Hsp90相关。上述研究结果将为wyz-xm-5开发成新的抗癌药物或将其作为药物先导化合物奠定了研究基础。