【摘 要】
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胍丁胺是左旋精氨酸在左旋精氨酸脱羧酶催化下脱羧基的产物,是咪唑啉受体的内源性配体。本实验室已在小鼠和大鼠实验中完成的前期工作表明皮下注射胍丁胺能提高痛阈,增强吗啡镇痛,抑制吗啡耐受和躯体依赖。作用机制与激活咪唑啉受体后,进一步抑制长期阿片处理引起机体代偿性适应有关。本文首次在包括恒河猴在内的多种动物上观察了灌胃给胍丁胺对吗啡镇痛、耐受及躯体依赖的影响;初步组成了胍丁胺吗啡复方,在等效镇痛前提下比较
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胍丁胺是左旋精氨酸在左旋精氨酸脱羧酶催化下脱羧基的产物,是咪唑啉受体的内源性配体。本实验室已在小鼠和大鼠实验中完成的前期工作表明皮下注射胍丁胺能提高痛阈,增强吗啡镇痛,抑制吗啡耐受和躯体依赖。作用机制与激活咪唑啉受体后,进一步抑制长期阿片处理引起机体代偿性适应有关。本文首次在包括恒河猴在内的多种动物上观察了灌胃给胍丁胺对吗啡镇痛、耐受及躯体依赖的影响;初步组成了胍丁胺吗啡复方,在等效镇痛前提下比较了胍丁胺吗啡复方和吗啡单药致耐受和依赖作用。 第一部分 灌胃胍丁胺对吗啡药理作
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目的 探讨慢性吗啡处理后,雌性大鼠的性激素、骨密度、骨代谢生化指标的变化及其与性激素的关系。方法 选用30只3月龄雌性大鼠,体重210g—230g(山西医科大学动物中心提供),随机分为2组:对照组(14只)和吗啡组(16只),组间大鼠体重、性激素水平和全身骨密度值无显著差异。吗啡组大鼠采用文献报道的、比较成熟的慢性吗啡处理大鼠模型,即按剂量递增的原则皮下注射吗啡,连续用药12周,药物剂量按大鼠体重
目的 观察牛磺酸及其与异丙肾上腺素(Iso)、乙酰胆碱(Ach)、氨茶碱(Ami)合用对不同年龄、性别大鼠主动脉血管反应性的影响。方法 采用离体血管张力实验方法,观察牛磺酸及其与Iso,Ach,Ami合用对20 mmol/L KCl引起的1月、3月、6月、12月大鼠胸主动脉环收缩的影响;以20 mmol/L KCl引起的张力升高为100%,评价各药物的舒张或收缩强度。结果1、牛磺酸(20-80
环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)是一种抗癌谱广、疗效较好的抗肿瘤药物,广泛应用于各种肿瘤的治疗。但CP可引起较严重的毒副作用,如骨髓抑制、出血性膀胱炎、脱发和性腺损害等。由于这些毒副作用特别是骨髓抑制,使CP的用量和疗程均受到限制。CP本身无细胞毒性,需经体内的细胞色素P450催化代谢后才能发挥抗肿瘤作用。目前认为,CP主要有两条代谢途径:一条是活化途径,通过P4502B和P45
目的:用光镜及酶组织化学技术观察褪黑素对吗啡依赖小鼠脏器损害的治疗作用并对其作用机制进行探讨。 方法:将40只成年雄性昆明小鼠随机分为实验组(30只)和对照组(A组,10只)。实验组又分吗啡依赖组(B组)、吗啡戒断组(C组)、吗啡戒断后给MT组(D组)三组(每组10只)。B、C、D三组分别由背部皮下注射定量吗啡4W,每次70mg·kg~(-1),每日注射两次(8:00,16:00),A组注射
目的:探讨黄体酮对缺血再灌注损伤脑的保护机制。 方法:采用SD大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(transient middle cerebral artery occlusion,MCAO),将大鼠随机分为6组:假手术组(Sham)、缺血再灌注组ischmia/reperfusion(I/R)、二甲基亚砜溶剂(dimethyl sulfoxide,DMSO)对照组、黄体酮(progesteron
目的:①建立西沙必利致心律失常模型,观察西沙必利对大鼠心律的影响。②采用高效液相色谱紫外检测法测定西沙必利血药浓度,分析西沙必利致心律失常作用与药物浓度相关性。③通过比较研究同类结构的胃肠动力药物的致心律失常作用,探讨西沙必利致心律失常作用机制。方法:①选用雄性Spragne-Davley大鼠,随机分为4组;(正常对照组、乳酸对照组、西沙必利组、莫沙必利组)。②建立西沙必利诱发心律失常病例模型,静
目的:为探讨外用替呋液对机体可能产生的毒性反应,为临床应用的安全性提供可靠的毒理学依据。 方法:采用高浓度替呋液(每1000ml生理盐水中加替硝唑3.0g呋喃西林0.3g),以小鼠为实验对象进行了急性经口毒性试验及在Wistar大白鼠背部皮肤进行急性皮肤毒性试验,求出LD_(50)或MTD值。对豚鼠进行皮肤变态反应试验,观察该液的皮肤致敏发生率。对兔及大白鼠的背部皮肤及兔口腔粘膜进行了刺激性
目的:探讨三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine T3)预处理对离体大鼠心脏缺血再灌注(Ischemia/Rederfusion,I/R)损伤的保护作用及相关机制。方法:将40只SD大鼠随机分为5组(n=8):正常对照(Control)组,缺血损伤(I/R)组,缺血预适应(IP)组,三碘甲状腺原氨酸(T3)组。三碘甲状腺原氨酸+格列本脲(Glib+T3)组。采用Langendorff灌
药物透皮给药系统是药剂学中的一个新型的领域。开发新的透皮贴剂,多选择一个已批准的药物为模型药物,从而可以大大缩短开发时间。这样,研制适宜的辅料如:载体、促渗材料和骨架材料等成为了研制透皮给药系统的重心。本论文以阿魏酸为模型药物,从透皮药物释放系统辅料的角度切入开展工作,为阿魏酸透皮给药系统的研制积累数据。为了提高药物透皮渗透,本论文采用透皮促进剂增加药物透过量,研究不同促进剂对阿魏酸透皮性能的影响
血小板膜表面糖蛋白Ⅰbα(GPⅠbα)与vWF的结合引起的血小板与受损血管内皮的粘附,在初期止血和血小板血栓形成中起着至关重要的作用。因而,许多研究致力于以GPⅠbα和vWF二者为靶点的新的抗血栓药物的研制和开发。目前文献报道的抗血栓制剂包括抗vWF单克隆抗体、与GPⅠb结合的蛇毒蛋白、与vWF结合的金精三羧酸和重组vWF片段VCL等。所有这些研究表明,基于GPⅠbα和vWF相互作用抑制剂的抗血栓