背景:无创评估肝纤维化程度对慢性乙型肝炎病毒感染（chronic hepatitis B virus infection,CHB）患者的管理至关重要,其中血清诊断模型受到了广泛关注。血清诊断模型在CHB患者的诊断价值仍缺乏足够的循证医学证据,在临床实践中推广使用的合理性需要进一步评估。方法:本研究回顾性收集2012年5月至2019年4月至广西医科大学第二附属医院和广西医科大学第一附属医院行肝脏穿刺活检术的CHB患者数据,以肝脏穿刺活检组织的病理结果作为判断肝纤维化分期的金标准,评估常用血清诊断模型（包括APRI,FIB-4,RPR,GPR和GCPR模型）在广西真实世界CHB患者的临床诊断性能。结果:257例CHB患者经过筛选后,有177例患者符合纳入标准。诊断显著肝纤维化时,APRI模型的诊断区分度最佳（AUROC 0.74）,APRI评分≥1.5诊断显著纤维化的阳性预测值为85.7%,但是可判断率仅为7.9%。诊断广泛肝纤维化时,GPR模型的诊断区分度可以达到中等水平,GPR评分≥0.32诊断广泛纤维化的可判断率较高（59.0%）,但是阳性预测值（47.1%）过低。诊断肝硬化时,RPR,GPR和GCPR模型的诊断区分度均达到中等水平,但是其基于最初设定的阈值诊断肝硬化的阳性预测值均低于50%。结论:目前常用的血清模型判断CHB患者肝纤维化分期的效果欠佳,如何优化血清模型在临床实践中的使用需要进一步研究。背景:基于最初设定的阈值,目前临床常用的血清诊断模型（包括APRI,FIB-4,RPR,GPR和GCPR模型）诊断CHB患者肝纤维化程度的准确度欠佳。优化血清模型的诊断阈值能否改善其判断CHB患者肝纤维化程度的准确度尚不可知。方法:本研究以目前最常用的血清模型（即APRI和FIB-4模型）为例,实施网格搜索（grid search）策略探索最佳诊断阈值。首先,我们利用三个中心的CHB患者数据探索APRI和FIB-4模型的最佳阈值,旨在准确地（即高阳性预测值、低误诊率）对尽可能多的受试者做出判断。紧接着,本研究在另外两个中心的CHB患者队列中验证最佳诊断阈值的诊断性能,以评估网格搜索策略确定诊断阈值的可行性。结果:探索队列（433例）和外部验证队列（568例）的肝纤维化分期存在统计学差异（P值＜0.001）。在探索队列和外部验证队列,FIB-4评分≥2.25和FIB-4评分≥3.00均可以分别准确诊断CHB患者的显著纤维化和广泛纤维化状态。具体而言,在探索队列中,24.0%的受试者被判断为显著肝纤维化,诊断的阳性预测值为91.3%,误诊率为6.0%;14.3%的受试者被判断为广泛肝纤维化,诊断的阳性预测值为80.6%,误诊率为5.4%。遗憾的是,虽然APRI评分≥1.15可以准确诊断探索队列CHB患者的显著纤维化和广泛纤维化状态,但其在外部验证队列的诊断性能明显恶化。除此之外,基于所有可能的阈值,APRI和FIB-4模型判断CHB患者肝硬化状态的准确度欠佳,因而本研究没有设定APRI和FIB-4模型的新阈值。结论:优化的FIB-4阈值可以准确诊断CHB患者的显著纤维化和广泛纤维化状态。需要开展更大规模的前瞻性研究评估FIB-4优化阈值的诊断性能,以评价网格搜索方法确定最佳诊断阈值策略的可靠性。