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目的:除草剂百草枯中毒是我国常见的中毒,早期发生急性肺损伤,中晚期发生肺纤维化,称为“百草枯肺”,死亡率极高,可达60-70%,目前缺乏特效的治疗手段,临床上急需能够改善百草枯引起肺纤维化的药物研究。吡非尼酮(pirfenidone,PFD)是一种新型的口服小分子化合物,化学名称5-甲基-1-苯基-2-[1H]-吡啶酮,化学式为C12H11NO,是目前研究非常广泛的一种新的具有广谱抗炎、抗纤维化和抗氧化作用的药物,尤其是对于治疗特发性肺纤维化具有较好的效果。在体外和动物实验中,PFD能够抑制促纤维化和促炎细胞因子,包括转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α),发挥抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积的作用。有研究证实,PFD对肺、心、肝、肾纤维化都起作用,对于特发性肺纤维化,PFD可以延缓患者肺功能的下降,进而提高患者生活质量,遏止疾病进展。本研究旨在评估吡菲尼酮治疗百草枯中毒致肺纤维化的临床疗效,积极寻找百草枯肺损伤的有效治疗方法,为百草枯中毒精准医学研究提供一条崭新的思路,同时为临床百草枯中毒导致肺损伤的治疗提供转化医学的依据。方法:从2018年1月至2019年11月收集符合入组标准的百草枯中毒引起的肺纤维化的患者214名,根据尿及血液中百草枯浓度的不同分为中高浓度H组(78人)和低浓度L组(136人),再将H组和L组组内患者分别随机分为实验组和对照组。干预措施:实验组PFD单药治疗,治疗周期为180天。单药方案:PFD 口服给药,起始剂量为200mg,每日三次,饭后1-2小时内服用,三天后增加到400mg,每日三次,在服药前1天以及第30天、90天及180天安排复查,复查内容包括血常规、肝肾功能、肺通气功能、肺弥散功能功能、胸部计算机体层摄影(Computer Tomograph,CT)影像学检查及常规体格检查。用统计学方法分析各组内及组间肺功能主要指标变化值的统计学差异,通过对比治疗前后肺功能及胸部CT的变化来分析PFD的疗效。结果:(1)用药后,H组的实验组VC、FEVi、FVC、PEF、DLCO的水平分别为 3.53±0.71L、3.11±0.68L、3.51±0.73L、8.57±1.61L/S、17.03±4.30ml/min/mmHg,均显著高于对照组后期的 2.62±0.98L、2.28±0.59L、2.58±0.62L、6.85±1.31L/S、11.63±2.05ml/min/mmHg,差异均具有统计学意义(p<0.05);L组的实验组VC、FEV1、FVC、PEF、DLCO 的水平分别为 4.83(4.01-5.39)L、4.21±0.91L、4.71±0.87L、9.41(7.75-10.29)L/S、20.41(16.81-25.77)ml/min/mmHg,均显著高于对照组后期的 3.84(3.47-4.63)L、3.65±0.87L、3.92±0.91L、7.84(6.52-8.71)L/S、15.39(13.00-18.42)ml/min/mmHg,差异均具有统计学意义(p<0.05);(2)H组的实验组用药后VC、FEV1、FVC、PEF、DLCO的水平分别为3.53±0.71L、3.11±0.68L、3.51±0.73L、8.57±1.61L/S、17.03±4.30ml/min/mmHg,均显著高于用药前的 1.96±0.45L、1.57±0.45L、1.89±0.45L、6.14±1.10L/S、11.83±3.21ml/min/mmHg,差异均具有统计学意义(p<0.05);L组的实验组用药后 VC、FEV1、FVC、PEF、DLCO 的水平分别为 4.83(4.01-5.39)L、4.21±0.91L、4.71±0.87L、9.41(7.75-10.29)L/S、20.41(16.81-25.77)ml/min/mmHg,均显著高于用药前的 3.13(2.64-3.64)L、2.53(2.15-3.14)L、3.08±0.71L、(6.90±1.59)L/S、15.27(12.36-19.73)ml/min/mmHg,差异均具有统计学意义(p<0.05);(3)比较H组实验组与对照组肺功能VC、FEV1、FVC、PEF、DLCO改善前后差值,实验组差值为 1.53(1.09-1.99)L、1.55(1.10-1.81)L、1.64(1.09-2.01)L、2.42±0.96L/S、4.29(3.32-6.06)ml/min/mmHg,对照组差值为 0.52(0.37-0.82)L、0.51(1.10-1.81)L、0.47(0.34-0.88)L、0.75(0.49-1.37)L/S、0.47(0.08-1.06)ml/min/mmHg,实验组改善情况优于对照组,差异均具有统计学意义(p<0.05);比较L组实验组与对照组肺功能VC、FEV1、FVC、PEF、DLCO改善前后差值,实验组差值为 1.71(0.89-2.14)L、1.86(1.07-2.22)L、1.87(0.84-2.19)L、2.28±1.36L/S、5.32(4.18-6.21)ml/min/mmHg,对照组差值为 0.55(0.34-0.77)L、1.07(0.77-1.23)L、0.54(0.36-0.76)L、0.75(0.49-1.37)L/S、1.69(1.10-2.26)ml/min/mmHg,实验组改善情况优于对照组,差异均具有统计学意义(p<0.05)(4)实验组和对照组前后FEV1%的无明显改善,差异无统计学意义(p>0.05);(5)实验组前后胸部CT肺纤维化范围及程度有改善;(6)PFD不良反应事件的发生率为22.1%,停药事件的发生率为5.1%。结论:1、PFD可显著改善除草剂百草枯中毒引起肺纤维化患者的肺功能、减少双肺肺纤维化面积及程度,提高患者生活质量;2、PFD引起的不良反应在可控范围内。