神经生长因子在常见脑转移瘤细胞中的表达及其生物学意义

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研究目的:   观察神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)在常见脑转移肿瘤(小细胞肺癌、乳腺癌)和极少发生颅内转移的肾上腺嗜铬细胞瘤内的亚细胞定位表达特点及外源性NGF处理对上述细胞生物学行为的影响,探讨小细胞肺癌及乳腺癌易于脑转移的可能机制。   方法:   选择小细胞肺癌细胞株NCI-H466细胞及人乳腺癌细胞株MCF-7细胞为研究对象,肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株PC-12细胞为对照组,采用免疫荧光标记技术观察NGF在上述细胞中的亚细胞定位表达,并采用MTT试验及Trans-well试验观察外源性NGF对上述细胞增殖及侵袭能力的影响。   结果:   NGF在NCI-H466和MCF-7细胞中分布相似,亚细胞定位表达存在细胞周期特异性,在分裂间期,NGF主要呈颗粒状分布于细胞核内,在分裂中期,NGF分布于纺锤丝上。而在PC-12细胞中,NGF表达水平较低,主要定位于细胞浆内。在加入外源性NGF后NCI-H466及MCF-7细胞增殖明显加速,侵袭能力增强,而PC-12细胞表现为分化,最终凋亡。   结论:   NGF在好发脑转移的小细胞肺癌及乳腺癌细胞株(NCI-H466、MCF-7细胞)及极少发生脑转移的肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株(PC-12细胞)中的亚细胞定位表达存在显著差异,且外源性NGF对NCI-H466、MCF-7细胞及PC-12细胞的生物学作用截然不同。这一亚细胞定位表达差异及中枢神经系统内高NGF水平可能是肺癌、乳腺癌易于发生脑转移的原因之一。NGF在好发脑转移的肿瘤细胞内的亚细胞定位表达特点,有可能作为干预其脑转移的治疗靶点。
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