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目的:观察水蔓菁总黄酮对小鼠、大鼠前列腺炎模型的影响,结合组织形态学及超微结构等的观察,探讨其治疗前列腺炎的作用及机理,为进一步研究开发出治疗前列腺炎的中药新制剂提供实验依据。
方法:(1)实验动物及分组:小鼠、大鼠各60只,分别随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组、模型组、前列康片组、大剂量水蔓菁总黄酮组、中剂量水蔓菁总黄酮组、小剂量水蔓菁总黄酮组。(2)动物模型的建立:采用注射25%消痔灵注射液注入小鼠前列腺内的方法建立小鼠前列腺炎模型:采用注射25%消痔灵注射液注入大鼠前列腺内的方法建立大鼠前列腺炎模型。(3)各组的处理因素:从造模后第8天起,前列康片组灌服前列康片混悬液(1.5g/kg)进行治疗,大、中、小剂量水蔓菁总黄酮组灌服大(180mg/kg)、中(90mg/kg)、小剂量(45mg/kg)的水蔓菁总黄酮混悬液进行治疗,空白对照组和模型组均灌服同体积的生理盐水,每天给药1次。(4)研究指标:在预定的时间点测量各组大、小鼠24小时的饮水量;小鼠连续给药21天后,对各组小鼠进行前列腺组织白细胞计数,卵磷脂小体密度评分等指标测定,前列腺、睾丸、附睾、肾的光镜组织形态学变化。大鼠连续给药22天后,对各组大鼠进行前列腺指数计算,前列腺液中白细胞计数,前列腺匀浆中白细胞介素-2、白细胞介素-8水平等指标测定,前列腺电镜超微结构的变化。(5)统计学分析:计量资料组间比较采用单因素方差分析,等级资料采用Ridit分析。
结果:(1)水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺炎模型的影响:与空白对照组相比,随着造模时间的延长,模型组小鼠饮水量分别减少5.7%和18.8%;模型组前列腺匀浆中白细胞数显著增加(P<0.01)、S和Sm均显著降低(P<0.01);模型组前列腺组织形态出现明显增生、腺腔扩张、腺上皮变平、间质少量炎细胞浸润和纤维增生;模型组出现明显的睾丸病理变化(P<0.05)和显著的附睾病理变化(P<0.01);模型组肾小球、肾小囊、肾小管未见明显的病理改变。与模型组相比,随着给药时间延长,大、中、小剂量水蔓菁总黄酮组小鼠前列腺炎症状减轻越明显;大、中剂量水蔓菁总黄酮组小鼠前列腺卵磷脂小体密度积分显著增加(P<0.01)、前列腺炎症的病理改变显著减轻(P<0.01)、前列腺炎模型前列腺Vv显著降低(P<0.01);小剂量水蔓菁总黄酮组小鼠前列腺卵磷脂小体密度积分明显增加(P<0.05);大、中、小剂量水蔓菁总黄酮组小鼠前列腺炎模型前列腺S和Sm显著升高(P<0.01)。与模型组比,大、小剂量水蔓菁总黄酮组小鼠的睾丸病理变化均显著减轻(P<0.01);大、中剂量水蔓菁总黄酮组小鼠的附睾病理变化均显著减轻(P<0.01);中剂量水蔓菁总黄酮组小鼠的睾丸病理变化明显减轻(P<0.05);小剂量水蔓菁总黄酮组小鼠的附睾病理变化有明显减轻趋势;大、中、小剂量水蔓菁总黄酮对肾脏有一定的益处,可减轻潜在的病理变化。 (2) 水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎模型的影响:与空白对照组相比,模型组大鼠在第10天饮水略有减少,在第20天和第30天饮水量显著减少(P<0.01);模型组大鼠前列腺腺体指数有所增高,前列腺液中白细胞数显著升高(p<0.01);模型组大鼠前列腺匀浆中IL-2水平和IL-8水平显著升高(P<0.01);模型组大鼠前列腺Sm显著降低(P<0.01)。与模型组相比,大、中、小剂量水蔓菁总黄酮组大鼠饮水量均显著增加(P<0.01),基本与空白对照组大鼠饮水量一致;中剂量水蔓菁总黄酮组大鼠前列腺指数明显降低(P<0.05);大、中、小剂量水蔓菁总黄酮组大鼠前列腺液中白细胞计数显著降低(P<0.01),前列腺匀浆中IL-2、IL-8水平显著降低(P<0.01);大、中、小剂量水蔓菁总黄酮组大鼠Sm均显著增加(P<0.01)。
结论:(1)将25%消痔灵注射液注射入小鼠、大鼠前列腺内,成功制作了小鼠前列腺炎模型和大鼠前列腺炎模型。(2)不同剂量的水蔓菁总黄酮对小鼠、大鼠前列腺炎均有较好的改善与治疗作用,可显著减轻相关症状,显著改善前列腺组织形态学病理变化,且有明显的量效关系。大、中剂量水蔓菁总黄酮对小鼠、大鼠前列腺炎的抑制作用最好。(3)水蔓菁总黄酮对小鼠雄性组织器官无明显异常影响,同时可显著缓解前列腺炎模型继发的肾脏、睾丸和附睾的病理变化。