近年的研究表明细胞周期失控是细胞增殖失控而导致癌变的重要原因。细胞周期的调控取决于一系列具有时相性的变化的细胞周期调控因子,而这些周期调控因子的水平取决于相关基因的表达和蛋白自身降解两个方面。肿瘤的形成通常存在着细胞周期调控因子的异常,因此研究这些相关蛋白对于明确肿瘤形成的机制及肿瘤治疗有着重要的意义。真核细胞周期是受细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖激酶组成的蛋白复合体调控。泛素蛋白酶体降解途径在真核细胞周期调节中起着重要的作用。许多G1期调节蛋白的水解都受SCF泛素连接酶的调节,SCF泛素连接酶由Skp1,Cul1,Rbx1/Roc1和一个F-box蛋白构成。细胞S期激酶相关蛋白2作为泛素化降解过程中的一种F-box蛋白,在泛素化降解中起着特异性的底物识别和关键性的速率限制作用。依赖Skp2的泛素化降解途径参与p27、p21等众多细胞周期调控因子的降解,进而通过影响G1-S检测点而调控细胞周期。研究表明许多恶性肿瘤中存在着Skp2相关机制的异常,Skp2现已被认为是一种重要的癌基因。CKI是新发现的一类蛋白,透过与cyclin-CDK的结合从而抑制复合体的激酶活性,阻断G1期到S的转换,抑制细胞增殖,提示CKI是抑癌基因的产物,p21和p27均为广谱的CKI,使Rb蛋白不能发生磷酸化,从而使细胞周期停滞在G1期,故p21和p27的表达异常与肿瘤的发生发展有关。c-myc癌基因编码转录因子,最初是从鸡病毒v-myc癌基因的同源物中分离出来的。在细胞的增生、分化、调亡中起着重要作用。在细胞周期进程中( G1-S转变)是一个早期反应基因,使细胞从静止期进入细胞周期中(G0-G1转变)。食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。目前,有关Skp2与食管癌的关系研究甚少。为此,我们研究了食管癌中Skp2蛋白和基因在食管癌中表达及其临床意义,以及p27、p21和c-myc蛋白在食管癌中的表达和Skp2之间的关系,探讨了Skp2在肿瘤形成过程中的作用,为食管癌的诊断、预后评估和治疗提供新的思路。本研究应用免疫组化S-P方法检测80例食管癌组织和50例正常食管组织中Skp2蛋白与p27、p21和c-myc蛋白的表达水平。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测S期激酶相关蛋白2mRNA在45例手术切除的食管癌组织及癌旁组织中的表达,结果如下: