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目的探讨肥胖SD幼鼠内脏脂肪组织中血红素加氧酶-1表达的变化及与脂肪组织巨噬细胞浸润/极化间的关系。并探讨肥胖儿童血清血红素加氧酶-1与体内炎症因子、抗炎症因子的相互联系,及其与体格指标、颈动脉内膜情况、血生化代谢改变的关系。方法在动物实验中,取3周龄雄性SD大鼠24只,采用数字表法随机分为正常组和肥胖组,分别给予标准饮食和高脂饮食,喂养至7w龄,取血检测甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)及胰岛素水平(FINS),定量PCR检测幼鼠肾周脂肪组织中血红素加氧酶-1(HO-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)基因表达变化,F4/80、CD206免疫组化法观察脂肪组织中巨噬细胞浸润和极化情况。在临床研究中,以2014年2月-2015年2月到天津医科大学总医院儿科内分泌门诊就诊的肥胖儿童为研究对象,按照单纯性肥胖及代谢综合征的诊断标准将其分为单纯性肥胖组及代谢综合征组,每组各60例;体质量正常的健康儿童60例为对照组。分别测量三组儿童身高(H)、体重(W)、腰围(WC)、血常规、空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS);单纯性肥胖组及代谢综合征组增加检测血清甘油三酯(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并进行超声心动检查,测量左右颈动脉内径、颈动脉内膜中层厚度。用ELASA酶联法测定三组儿童血清HO-1、MCP-1、IL-6和IL-10浓度。并对上述结果进行统计学分析。结果动物研究发现,肥胖组幼鼠已经存在空腹血糖和胰岛素升高,胰岛素抵抗情况明显,HO-1表达明显高于正常组,炎症因子IL-6、MCP-1基因表达明显高于正常组,抗炎症因子IL-10低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化以及平均光密度值(MOD)结果显示,肥胖组巨噬细胞浸润明显多于正常组(P<0.05),肥胖组F4/80免疫组化平均光密度值(MOD)值与CD206免疫组化MOD值差异无统计学意义(P>0.05)。临床研究发现,肥胖两组的BMI、血压及腰围明显高于对照组,代谢综合征组的血压明显高于单纯性肥胖组,差别均有统计学意义(均P<0.05)。代谢综合征组的IR、FINS、TG、non HDL-C明显高于单纯性肥胖组,HDL-C明显低于单纯性肥胖组,差别具有统计学意义(P<0.05)。代谢综合征组的左颈动脉内径、左颈动脉内膜中层厚度明显高于对照组(P<0.05)。单纯性肥胖组HO-1水平高于代谢综合征组及对照组,差别具有统计学意义(P<0.05)。肥胖两组的WBC、hs CRP升高,炎症因子MCP-1升高,抗炎症因子IL-10降低的炎症状态。肥胖儿童的HO-1与SBP、DBP、IL-10呈正相关(P<0.05);与MCP、hs CRP呈负相关。多元逐步回归分析显示SBP和TG是影响肥胖儿童HO-1浓度的独立危险因子。颈动脉内膜中层厚度是影响MCP-1的独立危险因子。结论1.肥胖幼年SD大鼠的内脏脂肪组织中巨噬细胞浸润明显增多,炎症因子IL-6、MCP-1升高,说明幼年肥胖个体已经存在低度炎症反应,抗炎症因子IL-10降低,考虑是中和炎症因子的反应性降低。2.幼年SD大鼠的肥胖早期,HO-1的反应性增加,并可能通过促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的极化发挥炎症作用,可能是肥胖早期机体对抗炎症反应的一个保护机制。3.肥胖儿童已出现低度炎症状态,表现为WBC、hs CRP、MCP-1的增加及抗炎因子IL-10的降低。在肥胖早期,HO-1出现反应性的增高,降低促炎症因子水平,升高抗炎症因子水平,改善炎症情况,这可能是HO-1对抗炎症的重要机制之一。随着肥胖所致的代谢紊乱加重,HO-1出现降低,体内炎症进一步加重。4.肥胖儿童的HO-1可能通过降低炎症因子,增加抗炎症因子水平,改善机体的炎症反应,早期合理应用诱导剂增加HO-1的表达,可能对改善肥胖所致的炎症状态及其并发症有重要意义。