低分子肝素对COPD大鼠肝细胞生长因子、血管内皮生长因子及白介素-6的影响

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目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型血浆中的白细胞介素(IL)-6及肺组织中肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达及低分子肝素(LMWH)干预对它们的影响。方法将SPF级健康雄性Wistar大鼠30只随机分为三组:①COPD模型组(n=10):采用熏烟并多次气管内注入脂多糖的方法建立动物模型,于熏烟前半小时在其皮下注射(IH)生理盐水(约1mL,与LMWH等量);②LMWH干预组(n=10):制备COPD模型的同时熏烟前半小时给予LMWH(150U/kg,IH);③空白对照组(n=10):不做任何干预,正常环境下饲养。观察各组大鼠肺组织的病理改变等结果,分别用ELISA方法检测血浆中IL-6及免疫组化检测大鼠肺组织中HGF、VEGF的表达。分别对HGF、VEGF及IL-6与BALF中的中性粒细胞进行相关性分析。结果建立的COPD大鼠模型的病理学改变与人类肺气肿的病理改变特点基本一致,干预组大鼠肺组织改变较轻,三组大鼠的肺组织病理形态定量分析有明显差异(P<0.05);血气分析结果示COPD组与LMWH干预组与对照组相比,Pa02下降,PaC02升高,差异均有统计学意义(P<0.01),但LMWH组Pa02与PaC02水平介于正常组和模型组之间,差异具有显著性(P<0.05);BALF中细胞总数及中性粒细胞比例在LMWH干预组及COPD模型组较正常组升高,巨噬细胞比例降低(P<0.01),LMWH干预组BALF中细胞总数及中性粒细胞比例较COPD模型组减少,巨噬细胞比例增高,差异均有统计学意义(P<0.05);HGF、VEGF及IL-6水平在COPD组及LMWH干预组均明显高于对照组(P<0.01),而LMWH组三项指标介于模型组与正常组之间(P<0.05);相关性分析显示,HGF、VEGF及IL-6的表达与BALF中的中性粒细胞比例呈明显正相关(相关系数r分别为0.725、0.829及0.891,P<0.01)。结论HGF、VEGF及IL-6均参与COPD的气道炎症,LMWH可能通过干预三者的表达来减轻气道炎症。
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