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研究背景：大黄素(Emodin，Emd)是中草药大黄中重要的一种单体，化学名为1，3，8-三羟基-6-甲基蒽醌。国内对Emd的研究较为深入，发现Emd除有抗病毒、抑制肿瘤生长作用外，尚可使组织透明质酸及层粘蛋白降低，减少羟脯氨酸含量，而减轻组织纤维化。黎磊石等发现Emd对纤维增生性细胞如肾系膜细胞、血管平滑肌细胞的增殖有明显抑制作用，提示Emd可能有抗纤维化作用。卫新荣等发现用不同浓度大黄素对人胚肺成纤维细胞的增殖均有明显抑制作用，提示Emd可能有抗肺纤维化作用。近年来，对肺纤维化的发病机制研究有很大进展，目前认为有肺结构细胞及炎性细胞释放的多肽介质或细胞因子刺激肺成纤维细胞增殖，胶原等细胞外基质(ECM)合成增多，ECM在肺内过多沉积导致肺泡壁及间质发生纤维化，因此阻止肺成纤维细胞增殖及过度分泌胶原的抗纤维化药物在理论上可干预肺纤维化形成和发展。大黄素可明显抑制肺成纤维细胞的增殖，减少羟脯氨酸含量，减少层粘连蛋白等，从理论上讲，对肺纤维化应有抑制作用，但目前国内尚无人对此进行研究。本研究将进行大黄素抗肺纤维化的动物研究，以期用于临床给肺纤维化患者带来福音。
目的：研究大黄素对博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的治疗作用。
方法：健康雄性SD大鼠60只，体重180g～200g，其中50只用于制作肺纤维化模型，10只作为正常空白对照。大鼠造模大致经过：大鼠经氯胺酮腹腔注射麻醉后，取仰卧位，用博莱霉素(5mg/kg)生理盐水0.2ml～0.3ml气管内注入，不同方向改变大鼠体位，尽量保证药液在肺内均匀分布。正常空白对照在同样操作下，气管内注入等量生理盐水。60只大鼠随机分为6组：①正常空白对照组10只。②模型对照组10只。③强的松对照组10只(5mg/kg/d)。④小剂量大黄素组10只(20mg/kg/d)。⑤中剂量大黄素组10只(40mg/kg/d)⑥大剂量大黄素组(80mg/kg/d)。强的松对照组和大黄素治疗组在造模24小时后，分别给予强的松生理盐水、大黄素混悬液灌胃，每日一次，共28天。在相同条件下饲养，所有大鼠治疗28天后断颈处死。取大鼠左肺制备病理切片，用于HE、Masson染色和免疫组化。通过HE及Masson染色切片在光镜下参照Szapiel等的方法确定肺泡炎和肺纤维化程度；免疫组化测定肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达。取大鼠右肺，测定肺组织匀浆中羟脯氨酸的含量，说明肺纤维化的程度。统计处理：实验数据为计量资料以均数±标准差表示，将TGF-β1阳性细胞阳性率平方根作arcsin角度变换为计量资料，组间均数差异统计比较用单因素方差分析(OneWayAnova)，多样本均数间两两比较采用Bonferroni检验；等级资料采取多个样本比较的秩和检验(Kruskal-Wallis法)，两两比较采用Nemenyi法；显著性水平α=0.05。使用Stata8.0统计软件统计。
结果：①病理学观察显示模型对照组较空白对照组肺泡炎和肺纤维化程度明显增强(P＜0.01)；强的松对照组、大黄素治疗组肺泡炎和纤维化程度均较模型对照组减轻(P＜0.05)。②模型对照组羟脯氨酸含量较正常空白对照组明显增加(P＜0.01)；强的松对照组、大黄素治疗组羟脯氨酸含量较模型对照组减低(P＜0.05)。③模型对照组TGF-β1表达水平明显高于正常空白对照组(P＜0.01)；强的松对照组、大黄素治疗组TGF-β1表达水平较模型对照组减少(P＜0.05)。
④强的松对照组、大黄素治疗组在肺纤维化程度、羟脯氨酸含量、TGF-β1表达方面进行组间比较无显著差异(P＞0.05)。
结论：大黄素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有一定的治疗作用，其作用机制可能通过抑制TGF-β1生成和肺成纤维细胞增殖来实现。