P2Y12受体是存在于血小板的特异性受体,可以作为治疗血栓疾病的靶点,本文结合文献资料,对P2Y12受体及其与药物分子结合的复合晶体结构(PDB:4PX2)进行了研究,分析了药物分子结构对与P2Y12受体的作用模式,并对45个腺苷化合物进行了 CoMFA,CoMSIA和SOMFA的3D-QSAR研究。结合两者,得到了腺苷化合物结构对P2Y12受体作用的一般性规律:嘌呤结构C-6位是大位阻、电子云密度高的的芳香伯胺;增大C-6位芳香环与N原子之间共价键的电子云密度;增多腺苷核糖环的-OH数量;C-2位是丙硫基等时能增大化合物分子的活性。根据上述理论依据,本文设计了 20个未报道过的新的化合物-并设计以嘧啶和呋喃核糖为原料的合成路线,经六步反应,合成一系列6位取代基具有芳香环和C=N双键共轭结构的席夫碱8-氮杂腺苷衍生物。合成过程中涉及的催化加氢等反应,保证了产物的收率,部分化合物的总收率达到了 51%。合成的化合物都进行了结构表征,并用3D-QSAR最佳模型进行活性预测,预测结果显示新化合物可能具有良好的活性。