第一部分 基于“火热论”探讨刘启泉教授治疗胃食管反流病的学术思想研究目的:从刘完素治疗外感热病的“火热论”角度出发,探讨导师刘启泉教授治疗胃食管反流病（Gastroesophageal reflux disease,GERD）的学术思想。方法:通过对刘完素关于“火热论”病因病机及治则治法的梳理,进而探讨刘教授关于GERD病因病机、治则治法及临床用药规律的证治思路。结果:总结出GERD的病机关键为“气”与“热”,发现刘教授善于从火热论治本病,遣方用药着眼于开通郁结,同时注重宣畅气机,通降胃火,并巧用苦寒,兼顾滋养阴液。针对本病病机关键,提出疏、清、化、宣、养五大法则。小结:刘教授治疗GERD源于经典,并善于总结,敢于创新,临证善于从火热论治。为后续结合导师临床医案的数据挖掘及临床研究提供理论支持,推动了中医基础理论的传承与创新,对导师学术思想的继承与发展具有重要意义。第二部分 基于数据挖掘的刘启泉教授治疗胃食管反流病512例临床医案研究目的:通过“中医传承辅助平台（Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System,TCMISS）”V2.5软件,对刘教授治疗GERD的临床有效医案进行数据挖掘,以期从组方用药角度,进一步分析刘教授从“火热论”治疗本病的学术思想,以利于名老中医经验的传承,并为GERD临床用药及后续的临床研究提供较为客观的依据和参考。方法:采用临床回顾性研究的方法,以2013年1月-2017年12月刘教授于河北省中医院门诊治疗GERD的512例原始医案为依据,应用TCMISS（V2.5）软件集成的频数分析、关联规则分析Apriori算法、改进互信息法以及复杂系统熵聚类算法等数据挖掘方法,并结合专家访谈的形式,系统分析刘教授治疗本病的有效首诊处方医案,挖掘本病的基本情况以及刘教授治疗本病的用药规律和临证经验。结果:1.患者基本情况:512例患者中,男性308例,女性204例;年龄多数集中于50-69岁之间;临床症状多样,以烧心、反酸为主;舌脉多见暗红舌、薄黄苔、弦滑脉;中医证候分类以肝胃郁热证最为常见。2.用药规律分析:512首处方中共涉及202味中药,其中药物性味以温、寒、苦、辛为主,多归脾、胃、肝三经;使用频次高于30次的药物有65味,按功效分类,共涉及17类药,其中以理气药和清热药所占比重最大;高频药物使用量统计中,柴胡常用量6g,蒲公英常用量20g,地榆常用量20g,茵陈常用量15g;对证型频次最高的肝胃郁热型233例医案进行关联规则分析,提炼出16味核心药物。3.新方分析:基于改进互信息法,得到关联系数0.043以上的药对24个,基于熵聚类算法,得到18个核心组合以及8首创新性新处方。4.基于专家访谈的分析:上述数据挖掘得到的结果与刘教授临床实际应用情况基本一致,基本符合平素用药经验;得出的药对及新处方需进一步在临床中验证;对肝胃郁热型GERD的核心处方进行了优化,具体组成为:蒲公英、茵陈、黄芩、郁金、地榆、白芍、石菖蒲、柴胡、预知子、香附、炒枳实、佛手。小结:1.通过数据挖掘技术,使刘教授治疗GERD的用药规律及临证经验更为直观地凝练和展示。得出肝胃郁热证是本病的常见证型,刘教授治疗本病以“开通郁结、宣畅气机、通降胃火”为基本治则,临证用药五脏同调、肝脾为重,巧用苦寒、清温并施、苦降辛开,注重药物剂量的把握,同时善用对药。2.挖掘得到的药对及新方有利于刘教授学术思想的传承、发展与创新,同时具有简、便、廉、验的特点,为GERD治疗提供新的思路与参考。3.通过专家访谈形式,对数据挖掘得到的肝胃郁热型核心处方进行了优化,拟定出刘教授治疗GERD肝胃郁热证的经验方,为后续临床研究的实施提供了客观、科学的依据。第三部分 核心处方治疗肝胃郁热型胃食管反流病的疗效评价与机制探讨目的:客观评价数据挖掘得到的核心处方对肝胃郁热型GERD患者临床疗效及胃肠激素的影响,旨在验证核心处方在本病肝胃郁热证治疗中的有效性、复发率、患者生活质量改善情况以及安全性,并对其作用机制进行初步探讨。方法:以诊断为肝胃郁热型GERD的患者110例,随机分为治疗组55例,对照组55例。治疗组予以核心处方,对照组予以雷贝拉唑肠溶胶囊治疗。疗程8周,随访3个月。详细记录两组患者治疗前后RDQ积分、中医证候积分、胃镜下炎症评分、生活质量、复发率及不良反应情况。同时选取同期健康志愿者50例设为正常组,观察三组患者血清MTL、NO、SP、VIP、Ghrelin、Leptin在治疗前后的变化。结果:1.临床疗效分析:治疗组患者RDQ量表的症状积分、频率积分以及总积分与治疗前比较均有明显降低,且在改善反流、烧心方面优于对照组（P<0.05）;并且在改善患者烦躁易怒、嗳气或反食、口干口苦、嘈杂易饥、脘腹胀满、大便秘结等次要症状方面效果优于对照组（P<0.05）;在胃镜检测结果方面,治疗组治疗后胃镜下炎症评分与治疗前比较降低（P<0.05）,两组患者中医证候综合疗效比较,治疗组中医疗效总有效率达92.16%,高于对照组的74.00%（P<0.05）;治疗组治疗后SF-36量表各维度评分较治疗前均显著升高（P<0.05）,且相较于对照组,治疗组在精力、情感职能、精神健康、社会功能及总体健康等维度的治疗效果更为突出（P<0.05）;治疗组复发率13.33%,低于对照组（P<0.05）,且治疗组不良反应率较低（1.96%）。2.血清学指标分析:治疗组、对照组治疗前MTL、SP水平均低于正常组（P<0.05）,两组治疗后MTL、SP水平较治疗前均有升高趋势（P<0.05）,且治疗后治疗组SP水平升高优于对照组（P<0.05）;治疗组、对照组治疗前NO、VIP水平均高于正常组（P<0.05）,治疗后两组NO、VIP水平均有下降趋势,治疗后治疗组NO、VIP水平下降优于对照组（P<0.05）。治疗组、对照组治疗前Leptin浓度均高于正常组（P<0.05）,治疗后治疗组、对照组Leptin浓度较治疗前明显降低（P<0.05）,且治疗组治疗后Leptin水平下降优于对照组（P<0.05）;治疗组、对照组治疗前Ghrelin浓度均低于正常组（P<0.05）,治疗后治疗组、对照组Ghrelin浓度较治疗前增加明显（P<0.05）,且治疗组治疗后Ghrelin水平升高优于对照组（P<0.05）。小结:1.核心处方治疗肝胃郁热型GERD疗效确切,在改善患者烦躁易怒、嗳气或反食、口干口苦等中医证候方面具有明显优势,并可显著提高患者生活质量,且远期疗效及安全性好,为临床制剂的开发提供依据,值得在临床继续深化和推广。2.核心处方可以提高GERD患者血清MTL、SP、Ghrelin水平,降低血清NO、VIP、Leptin含量,协调上述胃肠激素的分泌水平,并可针对GERD肝胃郁热、胃气上逆之病机,共同调节食管胃肠运动,其作用机制可能是通过调节GERD患者胃肠动力来实现的。结论:1.总结出刘教授治疗GERD善于从火热论治,遣方用药着眼于开通郁结,针对GERD“气”与“热”之病机关键,提出疏、清、化、宣、养五大法则。为后续结合导师临床医案的数据挖掘及临床研究提供理论支持,推动了中医基础理论的传承与创新,对导师学术思想的继承与发展具有重要意义。2.通过数据挖掘和专家访谈相结合的形式,使刘教授治疗GERD的用药规律及临证经验更为直观、真实地得到凝练和展示。进一步印证了本病病机关键是“气”与“热”,较为客观地体现出刘教授治疗本病开通郁结、宣畅气机、通降胃火的学术思想。并对肝胃郁热型核心处方进行了优化,为后续临床研究的实施提供了客观、科学的依据。3.核心处方治疗肝胃郁热型GERD疗效确切,在改善患者中医证候及生活质量方面具有优势,且远期疗效及安全性较好,为临床制剂的开发提供依据,值得在临床继续深化和推广。同时,其可以提高GERD患者血清MTL、SP、Ghrelin水平,降低血清NO、VIP、Leptin含量,共同调节食管胃肠运动,其作用机制可能是通过调节GERD患者胃肠动力来实现的。