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背景和目的克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)为消化道慢性非特异性炎症,可累及消化道以外的几乎所有器官,如皮肤、关节及眼等。近20年来,我国CD的发生率明显升高,目前已成为我国消化系统常见病。目前的药物治疗(包括激素、免疫抑制剂以及生物制剂)仅仅能够控制病情,尚无法治愈CD。研究发现,沙利度胺(THD)具有抑制TNF-α等作用,对部分活动性CD患者有良好疗效,为临床提供另一个治疗选择。但是,THD的具体作用机制仍然不明确;副作用发生率较高,且呈剂量依赖性。同时,临床上常需与其他药物联合应用,但各组合方案对THD疗效及安全性的影响尚不明确。小剂量(50-100mg/d)THD的副作用发生率相对较低,耐受性较好。本研究指在探讨小剂量THD组合方案治疗CD的有疗效及安全性,以进一步指导临床治疗。同时,通过DSS构建IBD小鼠模型进一步探究THD治疗CD在免疫学方面的机制。研究方法回顾性分析南方医科大学南方医院2012年1至2016年12月,应用小剂量THD治疗的CD患者信息。设置研究组为THD+激素、THD+英夫利昔单抗(IFX)、THD+硫唑嘌呤(AZA),对照组为THD单独治疗。对比各组临床应答率、诱导缓解率、粘膜愈合率、不良反应发生率及其严重程度。以DSS诱导IBD小鼠模型,对照组:予含2.5%DSS的饮用水+DMSO腹腔注射。实验组:予含2.5%DSS的饮用水+THD腹腔注射。行HE染色分析黏膜变化情况,用流式细胞仪分析THD对不同细胞系的影响。应用SPSS21.0统计软件对数据进行重复测量t检验分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果 62例CD患者纳入本研究,其中男36例,女26例。THD组、THD+AZA、THD+激素组、THD+IFX组的临床缓解率分别为40.0%、53.8%、66.7%、71.4%;不良反应发生率分别为:60.0%、92.3%、83.3%、71.4%。THD+IFX治疗瘘管型CD的愈合率为75%。在DSS诱导的小鼠炎症模型中,THD促进肠道损伤的修复、促进外周血单核巨噬细胞极化。THD可增加单核/巨噬细胞的活性,抑制CD4+T细胞的极化,但不改变CD4+T细胞的增殖。结论 小剂量THD组合方案中,THD+IFX组疗效最佳,同时未明显增加THD不良反应;激素及AZA可提高THD疗效,但同时明显增加不良反应;小剂量THD+IFX对瘘管型CD有良好疗效。THD治疗CD的免疫学机制为促进单核/巨噬细胞极化和活性,抑制CD4+T辅助细胞极化,进而发挥抑制炎症及促进粘膜愈合的作用。