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目的制备唑来膦酸阳离子脂质体(Zoledronic acid Cationic Liposomes, ZOL-CL),通过考察其理化性质和体外释药特性,并研究其体外抗肿瘤作用和在荷瘤小鼠体内的抗肿瘤作用,证明ZOL-CL的靶向、抑瘤作用。方法选用HPLC法建立唑来膦酸(Zoledronic acid, ZOL)含量测定分析方法。以二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、3β-[N-(N’,N’-二甲氨基乙基)]氨甲酰基-胆固醇(DC-Chol)为载体材料,采用薄膜分散法(film dispersion method)制备ZOL-CL。在对DPPC与DC-Chol的质量比、氯仿体积、旋转蒸发时间、PBS体积、探头超声时间等单因素考察的基础上优化处方工艺。继以透射电子显微镜观察ZOL-CL的外观形态,粒度测定仪测定平均粒径、PDI和Zeta电位,高速离心法结合HPLC测定包封率、载药量,透析袋法考察体外释药特性。通过SRB法考察ZOL-CL对肿瘤细胞的增殖抑制作用,评价其体外抗肿瘤作用。通过考察ZOL-CL对荷瘤小鼠的肿瘤抑制效果,对肿瘤组织进行免疫组化研究,测定内源性血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)蛋白和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)蛋白的表达,评价其体内抗肿瘤作用。结果建立了HPLC测定唑来膦酸的分析方法。唑来膦酸在15.0～200μg·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9999)。制备所得ZOL-CL外观呈圆形,平均粒径为(106.8±1.94) nm, PDI为(0.262±0.027),Zeta电位为(42.37±2.60)mV；包封率为(38.54±0.99)%,载药量为(3.42±0.27)%；在pH10.0的NaOH溶液中的体外释药具有缓释靶向特性,药物释放曲线符合Weibull方程模型(lnln(1/1-Q)＝0.4472lnt-1.3514, r=0.9863)。体外抗肿瘤实验中,ZOL组、ZOL-Lipo组、ZOL-CL组对A549细胞抑制作用的IC50分别是(184.6±12.31)μg·mL-1、(66.92±3.75)μg·mL-1、(6.38±1.66)μg·mL-1,且由PBS对照组、ZOL组、ZOL-Lipo组、ZOL-CL组对A549的细胞生长曲线图和细胞形态图可见,ZOL-CL组较ZOL-Lipo组、ZOL组可显著抑制A549细胞的增殖作用。体内抗肿瘤实验中,生理盐水组的平均瘤重为(1.73±0.57)g, ZOL组的平均瘤重为(1.69±0.69)g,ZOL-Lipo组的平均瘤重为(1.09±0.37)g, ZOL-CL组的平均瘤重为(0.90±0.38)g。与对照组相比,ZOL组的肿瘤抑制率为2.10%,ZOL-Lipo组的肿瘤抑制率为36.66%, ZOL-CL组的肿瘤抑制率为48.18%。取肿瘤组织进行免疫组织化学研究,测定VEGF蛋白和COX-2蛋白的表达,结果该两种蛋白在A549肺癌移植瘤的生理盐水对照组表达呈强阳性,在ZOL组中呈中等阳性表达,在ZOL-Lipo组中呈弱阳性表达,在ZOL-CL组中表达稍微弱。结论理化性质和体外释放的实验结果表明成功制备了ZOL-CL;与PBS对照组相比,ZOL、ZOL-Lipo、ZOL-CL均可抑制A549肿瘤细胞的增殖,且ZOL-CL对细胞增殖抑制作用最强；体内抗肿瘤实验提示,ZOL-CL经荷瘤小鼠尾静脉给药后,可通过下调肿瘤组织中VEGF蛋白和COX-2蛋白的表达,显著抑制肿瘤的血管生成,从而达到抑制肿瘤增殖的作用。本实验结果表明,唑来膦酸阳离子脂质体具有靶向、抑瘤作用。