第一部分目的:探索恩替卡韦经治HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎的优化治疗方案。方法:回顾性纳入101例恩替卡韦经治HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎患者,根据治疗方案分为,恩替卡韦序贯聚乙二醇长效干扰素α-2a组、恩替卡韦联合聚乙二醇长效干扰素α-2a组和恩替卡韦单药治疗组。恩替卡韦为每次0.5mg,qd,口服;聚乙二醇长效干扰素α-2a 180μg,qw,皮下注射。分析三组48周及72周的HBsAg清除率及下降幅度,探索影响HBsAg下降的因素,筛选优势人群。结果:聚乙二醇干扰素α-2a联合或序贯组HBsAg清除率均高于恩替卡韦组,基线HBsAg低于1000IU/ml且治疗24周时HBsAg下降大于0.2 logIU/ml的患者,发生HBsAg清除率更高(22%)。结论:恩替卡韦联合或序贯聚乙二醇长效干扰素α-2a治疗可提高恩替卡韦经治HBeAg阴性的慢性乙型病毒肝炎患者HBsAg清除率,基线HBsAg低且24周HBsAg下降大的患者更易获得HBsAg清除。第二部分目的:探索MLKL介导的程序性坏死在肝衰竭中的调控作用。方法:分别建立程序性坏死的细胞模型和肝衰竭小鼠模型,靶向干预MLKL表达,探索程序性坏死在肝衰竭中的作用。结果:在肝衰竭的小鼠模型中,MLKL过表达组较对照组的肝脏损伤加重,MLKL过表达小鼠脂质过氧化物丙二醛(Malondialdehyde,MDA)较对照组明显升高;体外实验,MLKL过表达组较MLKL低表达组AML12细胞系的程序性坏死模型中细胞存活率更低。结论:肝衰竭中程序性坏死起重要作用,可能通过影响肝细胞的氧化应激及线粒体损伤实现。