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目的：马凡综合征是一种显性遗传的罕见性结缔组织病,全身多个系统均可出现异常,以眼部、心血管系统及骨骼系统为主,发病率约为1/10000-1/20000。目前尚无特殊治疗方法,主要对相应系统及器官病变进行药物或手术对症治疗。人类原纤维蛋白基因-1(fibrillin-1gene,FBN1)的突变在马凡综合征发病过程的重要作用已经被证实;先天性无虹膜是一种罕见的常染色体遗传性疾病,发病率在不同族群中约为1/64,000-1/96,000,其中虹膜组织的退化是最显著的临床特征,大多数情况下,前房角镜下可见残存的虹膜根部,在大多数病人中能检出人类配对基因盒6(the paired box6gene,PAX6)突变。本研究分别选取FBN1基因与PAX6基因为两种疾病的候选基因,对其进行突变筛查,探讨这两种罕见病发病的分子机制,以期推动其遗传咨询及产前诊断研究。 方法：本研究收集到两个马凡综合征家系和一个先天性无虹膜家系,家系编号分别为MFS-01、MFS-02及CA-01,病史采集后分别绘制出家系图。并收集同期健康检查者作为对照组。对马凡综合征家系成员主要进行眼科,心血系统及体格检查,依据临床标准确诊患者;对先天性无虹膜家系成员主要进行神经系统、体格检查及视力检查、眼前节检查、眼压测量、眼底检查和正视评估等眼科专科检查,依据临床指南确诊患者。在征得知情同意后采集5-10ml静脉血提取基因组DNA,从NCBI数据库中获取FBN1和PAX6基因序列,使用primer3设计引物,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增出两基因的全部外显子及前后100bp左右片段,纯化酶纯化PCR产物后使用ABI-3730直接测序法进行序列分析,与健康对照比较研究,SIFT与PolyPhen-2预测FBN1蛋白可能的结构和功能变化。 结果：MFS-01家系确诊1名男性患儿,主要临床表现有双眼晶体缺如、玻璃体浑浊、主动脉窦部扩张、体瘦身长、指趾细长等,从该患者FBN1基因发现了位于32外显子上的c.3998G＞A(p.C1333Y),而家系中未患病成员及健康对照者中未检出此突变;MFS-02中确诊两名患者,为一对父女,两者除有晶体异位、斜视、骨骼系统等相似的临床表现外,男性患者有主动脉夹层病史,女性患儿也存在主动脉根部扩张,从两名患者中检出一位于14外显子上的c.1708T＞G(p.C570G)杂合错义突变,而家系中其余未患病成员及正常对照未检出此突变;CA-01家系确诊4名患者,主要临床表现集中在眼部,包括虹膜缺如、视力低下、眼球震颤、白内障等,在4名患者PAX6基因发现了位于6号外显子上的c.275G＞A(p.R92Q)杂合突变。以上三个通过SIFT与PolyPhen-2预测突变位点可能导致相应蛋白的结构和功能受到破坏。 结论：FBN1基因的突变c.3998G＞A(p.C1333Y)和c.1708T＞G(p.C570G)可能是马凡综合征家系中患者发病的主要原因,而PAX6基因的突变位点c.275G＞A(p.R92Q)可能是先天性无虹膜家系患者发病的主要原因。这三个家系中所发现的突变在国内外未见有报道,为新突变,此结果丰富了FBNI与PAX6的突变谱,为马凡综合征和先天性无虹膜的遗传咨询及产前检查提供了依据。