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[目的]通过人胆囊收缩素 B(CCKB)受体阻断剂丙谷胺(proglumide，PGL)阻断高表达胃泌素(Gastrin)胃癌细胞上CCKB受体，同时用RNA干扰技术建立沉默胃泌素基因的稳转胃癌细胞株，构建阻断胃泌素/CCKB受体环的细胞模型，研究阻断此环对胃癌细胞体外迁移、侵袭的影响及其分子机制。 [方法]设计靶向胃泌素的siRNA，构建靶向胃泌素基因siRNA的真核表达载体Psilencer3.1/Gas－siRNA；转染胃癌细胞AGS，用G418筛选阳性细胞克隆，建立稳定转染细胞株AGS/Gas－siRNA；用丙谷胺处理稳定高表达胃泌素的胃癌细胞AGS/Gastrin、SGC-7901/Gastrin，通过MTT法、软琼脂克隆形成实验检测细胞增殖；细胞划线实验、Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭； Real-time PCR、Western blot检测细胞中胃泌素MMP-2、VEGF基因和蛋白表达；ELISA检测细胞培养液中MMP-2、VEGF浓度。 [结果]成功构建靶向胃泌素基因 siRNA的真核表达载体 Psilencer3.1/Gas－siRNA，建立稳定沉默胃泌素基因的胃癌细胞株AGS/Gas－siRNA。用丙谷胺处理高表达胃泌素胃癌细胞和siRNA干扰沉默胃泌素基因后，细胞相对迁移距离、迁移细胞数及穿越基质胶的侵袭细胞数均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。 细胞增殖实验中，高表达胃泌素胃癌细胞的相对增殖率分别为205.22％(SGC-7901)和207.43%(AGS)，细胞克隆形成相当率为249.78%(SGC-7901)和224.79%(AGS)，均高于空载体稳转的细胞(100%)，经丙谷胺处理后，相对增殖率下降107.46%(SGC-7901)和110.53%(AGS)，克隆形成相当率下降170.04%(SGC7901)和137.19%(AGS)；沉默胃泌素基因的稳转胃癌细胞与空载体稳转的细胞比，相对增殖率下降58.60%，克隆形成率下降47.11%，差异均有统计学意义(P<0.05)。 高表达胃泌素组的胃癌细胞 MMP-2/VEGF基因相对表达量分别是对照组的20.32/99.71倍(SGC-7901)和32.56/26.71倍(AGS)，丙谷胺处理后下降到4.86/15.47倍(SGC-7901)和7.38/4.29倍(AGS)；蛋白相对表达量分别比对照组高166/190%(SGC-7901)和50/68%(AGS)，丙谷胺处理后比高表达组下降了103/166%和113/77%(AGS);分泌蛋白浓度在高表达胃泌素组明显高于对照组，经丙谷胺处理后，其分泌蛋白浓度显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。AGS/Psilencer3.1沉默组MMP-2/VEGF基因相对表达量分别比空载体组下降36.73/16.88倍；VEGF蛋白相对表达量比空载体组下降68%，而 MMP-2蛋白在沉默组中未见表达；沉默组分泌性MMP-2/VEGF蛋白浓度显著低于空载体组，差异有统计学意义(P<0.05)。 [结论](1)成功构建Psilencer3.1/Gas-siRNA载体，获得稳定沉默胃泌素基因的胃癌细胞株AGS；(2)丙谷胺阻断CCKB受体和siRNA沉默Gastrin基因，抑制胃泌素/CCKB受体环功能，使胃癌细胞的迁移、侵袭及细胞增殖能力显著降低；(3)阻断胃泌素/CCKB受体环，降低细胞MMP-2、VEGF表达，可能是胃泌素/CCKB受体环影响胃癌细胞的迁移侵袭的分子机制。