基于真实世界数据慢性心力衰竭合并贫血的证治规律与处方优化研究

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慢性心力衰竭(CHF)作为心血管疾病的终末阶段,如何改善CHF预后、提高患者生存质量始终是现代医学研究的焦点和难点。贫血作为CHF常见的合并症之一,也是CHF恶化的标志,两者极易相互影响,形成恶性循环,同时影响CHF患者的心功能、生活质量和生存率。但是贫血的症状表现易于与CHF患者本身的临床症状相重合,因此在治疗时容易忽视贫血造成的不良影响,对于CHF患者贫血的诊治未受到足够的重视。另外,CHF合并贫血的病因及发病机制尚不完全明确,在多种机制同时存在的条件下,单纯西药治疗常难以兼顾,也导致CHF合并贫血的治疗方案较为棘手。目前国内小样本随机对照试验发现,中西医结合治疗对于CHF合并贫血的效果较好,考虑本病机制复杂、靶点较多,中医从整体观念入手,注意辨证论治,能够切中病机,对于该疾病存在一定治疗优势,因此中西医联合治疗可能成为未来诊治的方向。而根据已有研究发现,对于中医治疗CHF合并贫血,同样未形成规范化的辨证方案与诊疗体系,对于该病选方用药还有待进一步探索。研究一:基于CiteSpace软件的慢性心力衰竭合并贫血研究的可视化分析1.目的:针对CHF合并贫血的国内外数据库文献进行检索和可视化分析,寻找疾病的研究热点、研究趋势,为进一步研究寻找方向。2.方法:本研究检索中国知识资源总库(CNKI)及科学网(WOS)数据库,时间范围在2000-2022年之间,最终获得CHF合并贫血的相关中英文文献。将文献进行处理后,导入到CiteSpace 5.8.R3W软件中,利用软件的可视化分析功能,分别对作者、共被引作者、国家、机构、共被引期刊、被引文献、关键词进行可视化分析,得到相关结果及可视化网络图谱,直观展示分析结果。3.结果:去重后共有370篇中文文献、1816篇英文文献纳入研究。中文发文量近年来逐渐减低,但英文文献仍然稳定上升。发文量超过5篇的中文作者只有8位,英文作者共43位,但是作者间合作较少。WOS共被引作者被引频次最高达400次,研究关注贫血对CHF造成的不良预后。国内机构以各医院为主,机构间合作少;国际机构以荷兰格罗宁根大学研究最多,国际国内的机构间合作仍然分散。英文文献的共被引期刊影响因子普遍较高,文献共被引频次较多,以静脉用铁剂治疗的中心性最高。国内外研究热点集中于CHF合并贫血的流行病学、发病机制、不良预后影响与临床治疗方案几个方向,目前以治疗方案为主要焦点。国际研究目前以静脉铁剂为主,而国内以中西医结合、名医治疗经验等成为研究发展方向。4.结论:分析后发现,CHF合并贫血的热点目前集中于该病的治疗方案,国内研究热点中,中西医结合、名医经验已经成为研究的趋势。CHF合并贫血的研究热点与研究趋势的呈现,为进一步的研究提供了参考方向。研究二:基于真实世界数据慢性心力衰竭合并贫血的证治规律与处方优化研究1.目的:基于真实世界数据,分析CHF合并贫血的证候分布规律及中西医结合诊疗方案,探索中西医药物使用规律,优化中药处方,为中医辨证规范化及中西医治疗方案提供参考。2.方法:利用中国中医科学院西苑医院临床科研服务平台,回顾性收集我院各科室诊断CHF合并贫血的住院患者,保证数据完整性,纳入后的数据经清洗、规范格式后,利用WPS Office Excel进行频数分析,采用IBM SPSS 25.0进行降维后的因子分析和聚类分析,应用IBM SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则分析,并使用Liquorice构建中药网络进行复杂网络聚类分析,探索CHF合并贫血的中医证候分布和中西医结合治疗用药规律,并进行中医核心处方的提取与优化。3.结果:共纳入1175例CHF合并贫血患者,以老年患者较多,集中于66-95岁之间,合并高血压的患者最多,共计861例。贫血情况以轻度贫血为主,占总患者的97.19%。总结高频症状、体征及舌脉象,降维后挖掘到15个公因子,聚类分析得到5个主要证型:痰瘀化热、血虚水饮、痰浊内蕴、血虚内热及气虚血瘀水泛证。其中以血虚水饮为主,证型均为虚实夹杂,反映该病本虚标实的基础病机。对于中药处方进行因子分析与聚类分析,得到8类常用药组,分别为:组1:益母草、泽兰、白术、赤芍、川芎、红花、郁金,奏活血利水、行气开郁之功;组2:柴胡、黄芩、白芍、桂枝、生地黄,类比“柴胡桂枝汤”,治以和解少阳、调和营卫,兼以滋阴;组3:大枣、生姜、黄连、厚朴,以健脾和胃、理气化湿为效;组4:猪苓、泽泻、麸炒白术、五味子、麦冬、太子参,类比“生脉散”“五苓散”,益气养阴、健脾利水;组5:当归、黄芪、红曲、甘草、芦根、桔梗,类比“当归补血汤”“桔梗汤”,补血益气、兼以化痰;组6:党参、砂仁,益气化湿;组7:炙甘草、瓜蒌、葶苈子、丹参,合用有宽胸散结、活血化痰利水之效;组8:陈皮、茯苓、法半夏,取“二陈汤”之意,有理气和中化痰之功。通过关联规则分析发现,CHF合并贫血患者常见的症状联合,包括咳嗽-白粘痰-舌质暗、咳嗽-白痰-肢体水肿、咳嗽-白痰-喘憋、咳嗽-白痰-失眠、咳嗽-白粘痰-胸闷等;麦冬-五味子、茯苓-泽泻、黄芪-川芎-党参、川芎-赤芍-当归为常用药对。通过复杂网络聚类分析,中药核心处方最终优化为:丹参+党参+黄芪+茯苓+麦冬+当归+川芎+陈皮。通过频数分析,西药用药集中于以下药物,种类(比例)分别为:袢利尿剂(92.26%)、β受体阻滞剂(71.15%)、硝酸酯类(67.57%)、醛固酮受体拮抗剂(49.36%);叶酸类(13.19%)、铁剂(12.43%)。中药核心处方以益气、补血、活血、利水、渗湿、滋阴、理气、化痰等多法合参,符合CHF合并贫血气、血、阴虚兼气滞、痰湿、瘀血的病机。西药使用情况与目前CHF指南推荐基本相符,合并贫血患者以补充叶酸、铁剂为主,静脉铁剂应用还需进一步探索。根据研究结果,临床可根据得到的处方情况随证加减治疗。4.结论:本研究整理CHF合并贫血住院患者的真实世界数据,利用多种挖掘方法,系统地探索了 CHF合并贫血的证候分布规律及临床中西药的用药规律,优化中药核心处方,为临床更好地针对CHF合并贫血选方用药和中药新药研发提供思路和参考依据。
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