骨桥蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征及预后的相关性研究

来源 :济南大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:x_men_123
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背景骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)曾被称为骨唾液酸蛋白1(bone sialoprotein I)、早期T淋巴细胞活性蛋白1(early T lymphocyte act ivation1)和分泌磷蛋白1(secrected phosphoprotein1),是一种分泌型细胞外基质(ECM)蛋白,可被多种细胞分泌,如破骨细胞,内皮细胞,上皮细胞和活化的免疫细胞(如巨噬细胞和T细胞)等。研究表明OPN能参与一系列的生理和病理过程,包括骨的形成过程、组织重构、炎症反应、细胞粘附、迁移、侵袭和增殖等。近年来研究显示OPN参与肿瘤细胞和细胞外基质的相互作用,在恶性肿瘤的发生发展中起着举足轻重的作用。目的骨桥蛋白(OPN)参与多种肿瘤的发生、发展及转移,并且被认为是一个临床肿瘤筛查、监测肿瘤复发、判断患者预后的良好指标,但其作为肿瘤标记物在食管鳞状细胞癌中的价值鲜有报道。本研究的目的是检测原发性食管鳞癌患者术后病理标本及转移淋巴结中OPN的表达情况,探讨OPN与食管鳞癌临床病理因素之间的关系,随访近期疗效并评估OPN在食管鳞癌中的预后意义。方法收集初治的拟行根治性食管癌切除患者的术后病理标本,所有患者术前均检测血清肿瘤标记物CEA、Cyfra21-1及CA19-9,符合条件者共68例,用免疫组化SP法检测肿瘤原发灶及转移淋巴结中OPN的表达情况,细胞质染色呈棕黄或棕褐色者为阳性细胞。根据阳性细胞百分比来计算评分。无细胞着色(-),<10%阳性细胞数(+);10-50%阳性细胞数(++);>50%阳性细胞数(+++)。半定量评价和免疫组化染色分级是由两位研究者独立进行。采用Spearman相关分析等统计学方法分析OPN与N分期、G分期、AJCC分期、肿瘤体积大小及浸润深度等临床病理因素之间的相关性。随访近期疗效,探讨OPN与患者预后之间的关系。结果(1)68例食管鳞癌患者中OPN的阳性表达率为83.8%(57/68)。OPN与N分期、G分期、AJCC分期成正相关(P=0.017,r=0.290;P=0.002,r=0.362;P=0.028,r=0.266),与肿瘤体积大小、浸润深度及位置无明显相关性。68例患者中29例有淋巴结转移,淋巴结中OPN的阳性表达率为48.3%(14/29),分析显示其阳性表达与N分期成正相关(P=0.036,r=0.391)。(2)X线上食管癌病变长度与肿瘤的T分期和N分期(P<0.001, r=0.599; P=0.023,r=0.276)及AJCC分期(P<0.001, r=0.473)成正相关,与肿瘤的分化程度、位置及体积无明显相关性。(3)血清中Cyfra21-1的表达水平与肿瘤细胞的分化程度有关(P=0.041,r=-0.249),而CEA和CA19-9与肿瘤的临床病理因素无关,这三个肿瘤标记物与患者的预后均无明显相关性。(4)OPN高表达者无进展生存期(PFS)短,X线上食管癌病变长度越长,PFS越短,二者联合可作为独立的预后预测因子。总生存期(OS)与肿瘤的T分期、N分期、AJCC分期及术后辅助治疗有关,OPN与OS无明显相关。结论组织中OPN的表达与G分期(肿瘤分化程度)及N分期(淋巴结转移情况)成正相关。OPN高表达者的无进展生存期(PFS)比低表达者的PFS短。X线钡餐显示的病变长度与T分期、N分期及AJCC分期显著相关,但血清中CEA、Cyfra21-1和CA19-9与这些临床病理因素无关。OPN联合食道钡餐显示的病变长度可以评估食管癌的预后。OPN表达与食管鳞癌生物学行为及预后的关系需要深入研究。
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