【摘 要】
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目的：As2O3是中国传统中药砒霜的主要有效成分，最早应用于血液系统肿瘤的治疗，随后研究表明其对实体瘤也具有抑制细胞增殖并诱导凋亡的作用。本研究小组早期研究发现，1.0μmol/L的As2O3可以体外诱导骨肉瘤细胞系MG-63细胞凋亡，进一步的cDNAArray，RT-PCR，Northern Blot证实细胞凋亡与As2O3干预后IEX-1基因表达下调有关。本研究拟深入探讨As2O3干预MG-6
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目的：As2O3是中国传统中药砒霜的主要有效成分，最早应用于血液系统肿瘤的治疗，随后研究表明其对实体瘤也具有抑制细胞增殖并诱导凋亡的作用。本研究小组早期研究发现，1.0μmol/L的As2O3可以体外诱导骨肉瘤细胞系MG-63细胞凋亡，进一步的cDNAArray，RT-PCR，Northern Blot证实细胞凋亡与As2O3干预后IEX-1基因表达下调有关。本研究拟深入探讨As2O3干预MG-63细胞下调IEX-1基因表达转录调控机制。
方法：采用PCR方法从外周血gDNA中扩增出IEX-1基因的启动子及调控序列，连入萤光素酶报告基因载体，通过双萤光素酶分析As2O3干预对IEX-1基因启动子转录活性的影响；[γ-32P]ATP末端标记EMSA分析IEX-1启动子顺式作用元件与p53结合；Western Blot检测As2O3干预后p53及IEX-1蛋白表达水平的改变。
结果：发现As2O3干预骨肉瘤细胞系MG-63后能诱导p53蛋白表达上调，增加的p53蛋白通过与IEX-1的启动子结合，转录抑制IEX-1的转录，导致IEX-1基因表达下调。
结论本研究进一步证实了IEX-1与骨肉瘤的重要关系，同时也阐明As2O3诱导IEX-1基因表达下调的转录调控机制。
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