阿霉素（doxorubicin,Dox）是一种具有广谱抗肿瘤效应的抗生素,对恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤均有明显的治疗作用,但阿霉素对心脏等正常组织具有较强的毒性。近年来,利用多肽-药物偶联物（Peptide-drug conjugates,PDCs）可以降低化疗药的毒副作用、改善抗癌功效,在抗癌药研发领域引起了极大关注。到目前,已经利用细胞穿透肽、肿瘤靶向肽、肿瘤微环境响应性多肽等多种功能肽开发出多种PDCs用于癌症治疗,通过提高药物的靶向输送效率等提升了治疗效果。促凋亡肽（KLAK肽）是一种抗肿瘤多肽,可以通过破坏线粒体膜来诱导细胞程序性死亡。在本研究中,我们设计制备了一种基于Dox和KLAK肽的键合药（KLAK-Dox）,并在其中引入酸敏感释放特性,用于治疗宫颈癌。探讨了促凋亡肽-阿霉素（KLAK-Dox）键合药的酸响应释放特性,研究了键合药KLAK-Dox的肿瘤细胞内吞的情况及体内抗肿瘤效果。本研究利用KLAK肽（KLAKLAK）₂末端半胱氨酸的巯基与马来酰亚胺功能化的阿霉素（DOXO-EMCH）通过迈克尔加成反应制备键合药KLAK-Dox;利用质谱、红外光谱和高效液相色谱法等对KLAK-Dox进行表征;通过透析法研究键合药KLAK-Dox的酸响应性释放特性;利用激光共聚焦扫描显微镜和流式细胞仪检测KLAK-Dox的肿瘤细胞内吞情况;通过MTT法和活/死细胞染色法检测KLAK-Dox的细胞毒性;利用阿霉素自发荧光的特性通过CRI Maestro^TM小动物活体成像仪检测药物的体内分布;利用宫颈癌荷瘤小鼠模型检测其体内抗肿瘤效果和毒副作用。本研究成功制备了基于促凋亡肽-阿霉素的键合药KLAK-Dox,在酸性溶液（pH 5.5磷酸盐缓冲液）中释放出80%以上的Dox,而在pH 7.4磷酸盐缓冲液中只有10%的释放量;荧光成像和流式细胞仪结果显示,KLAK-Dox能被宫颈癌细胞（HeLa）快速内吞;MTT和活/死细胞染色结果显示,键合药KLAK-Dox具有更强的肿瘤细胞杀伤作用。体内实验药物分布结果显示,尾静脉给药6 h后,键合药KLAK-Dox在肿瘤组织中分布显著高于小分子阿霉素组;体内抗肿瘤结果显示,游离的Dox、KLAK肽、Dox+KLAK混合组和键合药KLAK-Dox抑制肿瘤生长的效果分别为32.50%、22.25%、38.08%和61.22%,表明KLAK-Dox组具有更强的抑瘤效果;小鼠体重变化曲线显示,KLAK-Dox组具有较小分子阿霉素显著降低的系统毒性,我们的研究结果表明利用促凋亡肽制备的PDCs是一种高效低毒的抗癌药。