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[研究背景]近年来,被称为继心血管疾病和肿瘤性疾病之后“第三大非传染性疾病”的糖尿病,已成为严重威胁人类健康、给社会带来沉重负担的世界性公共卫生问题。作为严重危害人类健康的慢性疾病,糖尿病血管并发症是糖尿病患者致残与致死的主要原因,大血管病变直接影响糖尿病患者的预后与生存。动脉粥样硬化(arteriosclerosis,AS)是大血管病变的病理基础,研究发现血管内皮功能紊乱是AS病理变化的早期表现之一,也是AS产生的重要初始阶段。近年的研究发现曾被人们认为有毒、具有“臭鸡蛋”气味的硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)是继一氧化氮(nitrogen oxide, NO)和一氧化碳(carbon monoxide, CO)的第三种气体信号分子。实验证实,H2S发挥着广泛的生物学效应,在多个系统、多种疾病的发生中均有重要的生理作用和病理生理意义。[目的]本实验以高浓度葡萄糖下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为模型,通过对细胞凋亡率、细胞凋亡相关蛋白及H2S生成量的观察,研究硫化氢对高糖诱导的内皮细胞损伤的影响,并初步探讨其机制。[方法]将购自ATCC的HUVECs接种于含10%胎牛血清的DMEM培养基中,置于37℃、5%C02的细胞培养箱中培养。待细胞密度达到70%-80%时,将HUVECs分为4组：A组为正常糖浓度组(5.5mmol/L),B组为高糖组(25mmol/L),C组为高糖(25mmol/L)+硫氢化钠(50μmol/L)组,D组为正常糖浓度(5.5mmol/L)+硫氢化钠(50μmol/L)组,处理48h后,测定细胞内H2S的含量,MTT检测细胞存活率,Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Cleaved caspase-3的表达。[结果]①与A组相比,B组H2S生成量明显减少(P<0.05),与B组相比,C组H2S生成量明显增多(P<0.05)。②与A组相比,B组的细胞存活率明显减少(P<0.05),而C的细胞存活率较B组显著升高(P<0.05)。③与A组相比,B组Bax表达显著升高(P<0.05),Bcl-2的表达显著降低(P<0.05)而Caspase-3活性明显增强(P<0.05)；与B组相比,C组Bax水平显著降低(P<0.05),Bcl-2水平显著升高(P<0.05),Caspase-3活性显著下降(P<0.05)。与A组相比,D组各指标表达差异无统计学意义(P<0.05)。[结论]①高浓度葡萄糖可以显著增加细胞内Bax的表达,同时减少Bcl-2的表达并激活Caspase-3。②作为H2S的供体,NaHS在增加细胞内H2S含量的同时,降低了高糖所致的Bax的表达上调及Bcl-2表达下调,阻止了Caspase-3激活。