目的:脊髓损伤后伴随的胶质细胞增生以及胶质瘢痕的形成被视为神经再生和功能恢复的最大阻碍。考虑到调节胶质瘢痕的重要性,我们想要探究转录因子OCT4和KLF4的过表达在脊髓损伤之后对胶质瘢痕形成的影响以及潜在的机制。方法:在脊髓损伤之后,转基因小鼠饮用含有多西环素(DOX)的水以在体诱导出转录因子OCT4和KLF4。BMS评分系统用来评价小鼠后肢运动功能,免疫荧光、蛋白质免疫印迹、苏木素伊红染色(H&E)以及快蓝染色(Fast blue)都被用来从不同层面反映胶质瘢痕、髓鞘以及神经再生的情况。体外进行聚合酶链式反应、蛋白质免疫印迹、免疫荧光和划痕实验以研究潜在的机制。结果:蛋白质免疫印记、免疫荧光以及运动功能评分等提示过表达转录因子OCT4和KLF4可以减少胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在脊髓损伤部位的表达,导致损伤周围胶质瘢痕孔隙率增加,髓鞘再生得到改善继而提高运动功能评分。此外,在体外实验中,我们发现一部分星形胶质细胞在过表达转录因子OCT4和KLF4后被重编程为神经干细胞样细胞,并且其迁移能力被抑制,在这个过程中Hippo/Yap信号通路被激活。结论:我们的实验结果提示转录因子OCT4和KLF4协同作用可以减少胶质瘢痕、促进髓鞘再生、促进脊髓损伤后运动功能恢复。