肿瘤浸润淋巴细胞及肿瘤细胞表皮生长因子受体表达在三阴性乳腺癌患者中的预后价值

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目的:评估肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)表达的预后价值,并确定它们与三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的临床病理参数之间的关系。方法:收集2010年1月至2015年12月于青岛大学附属医院接受手术治疗的、有病理报告和临床资料完整的共计70例TNBC患者的临床资料,包括年龄(50岁分组)、月经状态(绝经前、绝经后)、卵巢癌病史(有/无)、手术治疗(局部切除/全乳切除)、放疗(是/否)、新辅助化疗(是/否)\辅助化疗(是/否)、复发转移时间(有/无)、末次随访时间、生存状态(生/死/失访)及病理资料,包括c T(2.0cm)、c N(阴性/阳性)、组织学类型、肿瘤分级、免疫组化指标【雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、Ki-67、EGFR、CD4、CD8】。在苏木精-伊红染色(HE)切片上评估肿瘤TILs的比例,并分为高(≥40%)和低(<40%)2组,应用免疫组织化学(IHC)方法检测TILs亚群(CD4+T、CD8+T细胞)及EGFR蛋白的表达情况。运用卡方检验分析TILs密度、亚群及EGFR蛋白表达与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法进行生存分析;应用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。结果:1、70例TNBC患者年龄为32~80岁,中位年龄为50.5岁。年龄≥50岁患者共有38例(54.29%);33例(47.14%)患者处于绝经状态;4例(5.71%)患者既往有乳腺癌病史;17例(24.28%)患者有其他肿瘤家族史;66例(94.29%)患者接受了同侧腋窝淋巴结清扫术;仅有2例(2.86%)患者术前接受新辅助治疗;58例(82.86%)患者接受术后辅助化疗,20例(28.57%)接受术后辅助放疗;6例(8.57%)出现术后复发转移;41例(58.57%)患者生存状态良好。2、按照2014年国际TILs工作组推荐标准《乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的评估》对TILs进行判读:TILs高比例组共28例(40%),低比例组42例(60%);p T(1、2、3)的例数分别为42例(60%)、27例(38.57%)和1例(1.43%);p N(0-1、2-3)的例数分别为39例(55.71%)和27例(38.57%),另有4例Nx排除;组织学分级为II级、III级的例数分别为13例(18.57%)和57例(81.43%);组织学为基底细胞样型的患者共计52例(74.29%),导管型有15例(21.43%),其他类型有3例(4.28%);70例TNBC患者中,有10例(14.29%)患者EGFR表达强阳性;CD4/CD8≤1组共有10例(14.26%),CD4/CD8>1组共有60例(85.71%)。3、TILs低比例组,中位无病生存期(disease-free survival,DFS)为55.5个月,TILs高比例组97个月,两组比较p=0.059;TILs低比例组,中位总生存期(total survival,OS)69.5个月,高比例组97个月,p=0.084。TILs比例与组织学类型显著相关(p=0.029),与其它病理学标记物表达情况无明显统计学差异。CD4/CD8比值与组织学分级、组织学类型显著相关(p=0.006和p=0.005),与其它病理学标记物表达情况无明显统计学差异。CD4/CD8≤1组,中位DFS和OS均为11个月,CD4/CD8>1组,中位DFS和OS均为93个月(p=0.030和p=0.013),有统计学差异。EGFR非强阳性组,中位DFS为71.5个月,EGFR强阳性组94.5个月,两组比较p=0.502;EGFR非强阳性组,中位OS为78.5个月,高比例组94.5个月,p=0.473。EGFR非强阳性组,TILs<40%(n=25)中位DFS和OS分别为24个月和36个月,TILs≥40%(n=35)中位DFS和OS均为96个月,不同TILs比例组之间DFS(p=0.035)和OS(p=0.048)具有统计学显著性差异;EGFR强阳性组,TILs<40%(n=7)中位DFS和OS均为98个月,TILs≥40%(n=3)中位DFS和OS均为94个月(p=0.513和p=0.882)。结论:不同TILs比例的三阴性乳腺癌患者治疗后DFS和OS差别无统计学显著性;CD4/CD8比值>1的TNBC患者预后较好;EGFR表达对术后OS影响不显著;EGFR非强阳性的TNBC患者,TILs比例越高、术后DFS和OS均越长。
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