肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一。到目前为止,肝癌在基础和临床研究中都已取得了很大的进展,包括手术、介入、化疗、免疫治疗等手段使肝细胞肝癌的综合治疗也日益完善,但肝癌患者远期治疗效果较前并没有明显的改善。近些年来,很多学者对肝癌的生物学行为做了大量的研究,发现了细胞DNA损伤修复在肝癌的发生发展过程中起着重要作用,多种抑癌基因、癌基因及蛋白质调节因子在DNA的损伤修复过程中扮演着重要角色。hMLH1是一种重要的DNA碱基错配的修复基因,当DNA复制中或细胞分裂时出现错误时,细胞启动修复过程,切除错配的核苷酸链,合成正常核苷酸链代替错配核苷酸链,从而完成修复反应。碱基错配在细胞生命活动过程中是很常见的DNA损伤,是各种抑癌基因、原癌基因及调节因子发生突变的重要原因之一,也因此增强了各种肿瘤的易感性。hMLH1基因通过其识别并去除错配的碱基,清除DNA链中错误的遗传信息,在复制过程维持DNA的保真性、基因稳定性及对预防肿瘤的发生发展有重要作用。Gadd45β是生长抑制及DNA损伤诱导蛋白质(growth arrest and DNA damage-induced protein)基因家族的成员,也是一种DNA修复蛋白,能够在多种DNA损伤因素如电离辐射、紫外线等作用下,随着DNA损伤修复途径启动而诱导产生,被激活后使细胞周期停滞,让细胞有足够的时间对损伤的DNA片段进行修复,与其它调节因子相互作用通过参与多种信号通路的调节,发挥生物学功能,参与DNA损伤修复,实现负性生长调节。Gadd45β蛋白在调节细胞周期监测点、细胞凋亡、DNA修复、维持基因组稳定等方面扮演重要角色。hMLH1和Gadd45β对细胞DNA的作用方式及生物机制不同,但结果相同的,两者之间可能存在着某种复杂的分子生物学机制或在信号转导过程中相互关联。随着生物技术的发展及先进的研究方法的创新,人们从基因分子水平对各种肿瘤进行研究并已取得了很大的进展,hMLH1和Gadd45β作为DNA修复相关基因,在肝癌中的作用和意义却鲜有报道。目的本研究通过检测肝癌组织中hMLH1、Gadd45β的表达水平,分析两者与肝癌临床病理特征的关系以及两者之间相互作用,从而探讨hMLH1蛋白、Gadd45β蛋白与肝癌发生和发展的关系,从而揭示肝癌发生的可能机制,为肝癌的早期诊断、预防及治疗提供有利的理论依据。材料与方法本研究于2008年3月～2009年12月收集了郑州大学第一附属医院肝胆外科手术切除的70例肝细胞肝癌石蜡包埋标本,并经病理证实,其中低分化43例、中高分化27例,所有患者术前均未做化学、放射、介入等治疗。标本均经常规制备,10%福尔马林溶液固定,石蜡包埋后制成病理切片。另取10例正常肝组织作为对照组。采用免疫组织化学法检测标本中hMLH1、Gadd45β的表达情况,实验数据采用SPSS 16.0统计软件包进行统计处理,并进行各种统计学分析。结果hMLH1在肝癌组织中的表达阳性率为42%(29/70),在正常肝组织组中的表达阳性率为80%(8/10),hMLH1在肝癌组织和正常肝组织中的表达存在统计学差异(P<0.05).Gadd45β在肝癌组织中的表达阳性率为24%(17/70),在正常肝组织组中的表达阳性率为90.0%(9/10),Gadd45β在肝癌组织和正常肝组织中的表达存在统计学差异(P<0.05)。Gadd45β和hMLH1在肝癌组织中的表达呈正相关(r=0.357,P＜0.05)。两者的表达均与肿瘤分化程度和临床分期有关。结论1. hMLH1和Gadd45β在肝癌组织中均异常低表达。2. hMLH1和Gadd45β在肝癌组织中表达成正相关性。3. hMLH1和Gadd45β的表达与肝癌的分化程度和临床分期具有相关性,两者在肝癌的预防、诊断和治疗方面有重要意义。