AD患者认知功能与血清铜、Hcy、尿酸、tau和Aβ1-42相关性研究

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背景和目的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease AD)是常见的中枢神经系统变性疾病,临床特征最常见的为记忆力减退。镜下特征:神经元纤维缠结、老年斑、神经元缺失,且其病理改变可比临床表现提前5-10年出现。至今,AD的病因及发病机制不是非常清楚,有研究表明可能与神经炎症反应、遗传易感性、基因变异、代谢紊乱、受教育程度等多种影响因素有关。铜(Cu)是维持机体正常生理功能所必需的微量成分,在中枢神经系统、心血管系统、血液系统、免疫系统等发挥重要作用。目前,金属Cu在AD的起病中所扮演的角色逐渐得到重视,成为一个新的研究亮点。关于铜和AD的关系,至今尚无统一的观点。同型半胱氨酸(Hcy)在正常人血清中含量较低,它是蛋氨酸代谢的产物,机体不能产生,并且其产生与清除保持着动态的平衡。Hcy水平异常时,不仅是动脉粥样硬化、脑梗塞等的独立危险因素,而且可以导致AD的发生。尿酸(UA)多数存在形式为尿酸盐,由于尿酸具有清除自由基、抗氧化等的作用,因此与糖尿病、痛风等疾病的发生、发展密切相关。目前还没有见到其与AD关系的确切研究描述。本研究的目的是探讨AD患者血清铜、Hcy、尿酸水平的高低是否与AD的发生有关,以及血清铜、Hcy水平与AD患者的认知功能、生活质量等是否具有相关性。对象和方法选取郑州大学第五附属医院2012年5月至2014年8月收住入院的AD患者96例。年龄65-85(76.4±6.7)岁,其中男性40例,女性56例。选取同时间段进行健康体检的120例为对照组,年龄65-85(77.7±5.7)岁,男性56例,女性64例。对照组无多种慢性疾病。采用简易智能量表(MMSE)评价AD组及对照组的认知功能,采用WHOQOL-BREF(中文版)评价AD组及对照组的生活质量。在清晨7:00-8:00空腹时抽取健康体检者及AD患者肘静脉血3ml,放入含有枸橼酸钠抗凝的真空管中。研究对象检查前均未服药(药物包括:促尿酸分泌的药物,别嘌呤醇、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)。用试剂盒进行检测。采用SPSS17.0软件进行统计学处理。数据表示用SX±,采用t检验,线性相关及多重线性回归等统计方法进行分析,检验标准α=0.05。结果与对照组相比,AD组血清铜(t=4.744,P<0.001)、同型半胱氨酸(t=7.174,P<0.001)、Tau蛋白(t=4.238,P<0.001)水平明显升高,尿酸(t=8.225,P<0.001)、Aβ1-42蛋白(t=8.781,P<0.001)水平明显降低。Pearson相关分析显示AD患者MMSE评分与血清铜、同型半胱氨酸水平呈负相关(r=-0.490、-0.550;P<0.001),与尿酸、Aβ1-42无关。多重线性回归分析:血清铜(t=-2.131,P<0.05)是生活质量的影响因素;血清铜(t=-2.396,P<0.05)、Hcy(t=-2.733,P<0.05)是MMSE的影响因素。结论1.AD患者血清铜、Hcy含量高于正常,与生活质量及认知功能呈现负相关,提示血清铜可能是AD患者生活质量的重要影响因素,血清铜、Hcy可能是AD患者认知功能的重要影响因素。2.AD组患者尿酸含量低于正常对照组,提示尿酸可能在防治AD方面可能起到积极作用。3.联合检测血清铜、同型半胱氨酸、尿酸、Tau、Aβ1-42水平可能为AD的早期诊断提供临床依据。
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