【摘 要】
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GH$尽管目前抗抑郁药能够缓解抑郁症状,但存在起效慢、疗效低、副反应多等不足。既往研究表明,Wnt/β-catenin通路在抑郁症的发病中起着关键作用。本研究采用Wnt/β-catenin激动剂SKL2001对慢性温和性应激（CMS）抑郁小鼠进行干预,观察干预前后抑郁焦虑样行为及相关生物学指标的变化,旨在为寻找潜在的抗抑郁药提供理论依据。IJKL$将32只C57BL/6J成年雄鼠随机分为四组,分别
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GH$尽管目前抗抑郁药能够缓解抑郁症状,但存在起效慢、疗效低、副反应多等不足。既往研究表明,Wnt/β-catenin通路在抑郁症的发病中起着关键作用。本研究采用Wnt/β-catenin激动剂SKL2001对慢性温和性应激（CMS）抑郁小鼠进行干预,观察干预前后抑郁焦虑样行为及相关生物学指标的变化,旨在为寻找潜在的抗抑郁药提供理论依据。IJKL$将32只C57BL/6J成年雄鼠随机分为四组,分别为:对照组（BLANK）、慢性温和应激+生理盐水组（CN）、慢性温和应激+SKL2001组（CS）、慢性温和应激+SKL2001+Wnt抑制剂IWR1-endo组（CSI）,每组各8只。慢性温和应激为期4周,应激源包括:食物剥夺、饮水剥夺、空笼、湿笼、斜笼、频闪、昼夜颠倒。慢性温和应激+SKL2001组小鼠腹腔注射SKL2001（5mg/kg/d）;慢性温和应激+SKL2001组+Wnt抑制剂IWR1-endo组小鼠腹腔注射Wnt抑制剂IWR1-endo（5mg/kg/d）;对照组及慢性温和应激+生理盐水组给予等体积的生理盐水。用糖水偏好实验评估抑郁样行为;用旷场试验和高架十字迷宫实验评估焦虑样行为;用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测小鼠海马体中炎症因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）];用蛋白免疫印迹实验（WB）检测小鼠海马体中β-catenin、突触相关蛋白[脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）和神经粘连分子（Neurexin1,NRXN1）]的蛋白水平。MN$1.与BLANK组相比,CN组蔗糖偏好指数较低（P＜0.05）,开放臂进入时间较低（P＜0.05）,到达中心区域的时间和频次较低（P＜0.05）。与CN组相比,CS组蔗糖偏好指数较高（P＜0.05）,开放臂进入时间较高（P＜0.05）,到达中心区域的时间和频次较高(P＜0.05。与CS组相比,CSI组蔗糖偏好指数较低（P＜0.05）,开放臂进入时间较低（P＜0.05）,到达中心区域的时间和频次较低（P＜0.05）。CSI组和CN组上述指标的比较无统计学差异（P＞0.05）。2.与BLANK组相比,CN组IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平较高（P＜0.05）,与CN组相比,CS组IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平较低（P＜0.05）,与CS组相比,CSI组IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平较高（P＜0.05）。CSI组和CN组上述指标的比较无统计学差异（P＞0.05）。3.与BLANK组相比,CN组β-catenin、BDNF和NRXN1的表达水平较低（P＜0.05）,与CN组相比,CS组β-catenin、BDNF和NRXN1的表达水平较高（P＜0.05）,与CS组相比,CSI组β-catenin、BDNF和NRXN1的表达水平较低（P＜0.05）。CSI组和CN组上述指标的比较无统计学差异（P＞0.05）。M8$SKL2001可以改善慢性温和应激诱导的抑郁和焦虑样行为,其机制可能与SKL2001改善海马体免疫炎症损伤和突触可塑性有关。Wnt通路激动剂可能是抑郁症治疗的潜在靶点。
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