丹参饮中“君-使”对药体内作用物质基础研究

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中医药的现代化是新药研究的热点和难点之一,而中医理论的现代化是中医药现代化的前提和基础。要实现中医理论的现代化,就必须对药物作用物质基础进行深入细致的研究。中药复方具有完整的理论基础和确切的临床效果,但临床用药的灵活性使得起作用的内在规律很难用现代科技手段进行表达,从而成为制约研究中药配伍规范化、复方药效最佳化的瓶颈,也阻碍了中医药研究的国内外交流。若在经方、效方中寻找其关键配伍关系、发现效应物质、揭示配伍规律,不但可以丰富中医药理论,而且可为高效创新药物的开发开辟蹊径。为了验证这一设想,本文以丹参饮方中的君药丹参及使药檀香为研究对象,以能代表君药丹参主要药理作用的丹参素为考察指标,研究使药对君药药代动力学及组织分布的影响。主要研究内容有以下四个方面。 1.采用HPL-DAD、HPLC-ESI-MS联用技术建立了丹参素在家兔体内的药代动力学分析方法。丹参素在检测要求范围内线性关系良好,高、中、低三个浓度的平均回收率均大于70%。色谱方法专属性、回收率、精密度等测定结果均符合生物样品的测定要求,证明该方法可用于考察使药檀香对丹参中丹参素的药代动力学和组织分布研究。 2.考察了正常组、气滞血瘀模型组配伍给药前后血浆中丹参素的浓度,研究了使药檀香对君药丹参的影响。结果发现药物在正常组、模型组动物体内,丹参素代谢动力学模型均为二室开放模型,但配伍给药后的曲线下面积AUC(0~∞)值较丹参单独给药明显增大。提示:“丹参饮”中使药檀香可促进君药丹参吸收入血。 3.考察了丹参.檀香配伍给药前后丹参素在兔体内的组织分布特征,阐述了使药檀香对君药丹参的影响。结果发现配伍给药前,各脏器组织中丹参素平均浓度顺序为C<,肾>>C<,心>>C<,脑>>C<,肝>,配伍给药后,各脏器组织中丹参素含量顺序为C<,肾>>C<,肝>>C<,脑>>C<,心>且檀香.丹参配伍给药后丹参素在对应脏器组织中的含量都大于丹参单独给药时丹参素的含量。初步证明了中医药理论中关于檀香-丹参配伍的阐述。 4.对2、3研究结果进行进一步的讨论,同时对本研究课题进行了展望。 本文应用现代分析手段,较为系统的研究了丹参素组织分布的特征和使药<1>檀香对丹参的药代动力学影响及组织分布的影响,为中医药理论的科学阐述提供了依据,为“君一使”对药体内作用机制的研究提供思路,为创新药物的研究开发开辟了蹊径。
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