脂氧合酶抑制剂NDGA对乳腺癌细胞MCF-7生物学特性的影响及其机制探讨

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目的:乳腺癌是威胁女性健康的主要疾病。目前公认的乳腺癌治疗模式是以手术为主的全身性综合治疗,其中化疗在整个综合性治疗中占有重要的地位。化疗能够联合其他治疗方法有效地抑制肿瘤的侵袭和转移,延长乳腺癌患者的生存时间,提高生活质量。但是,乳腺癌的侵袭扩散性和对化疗的耐药性是目前治疗失败的主要原因,往往在肿瘤被发现时即有转移性病灶存在的可能,而且部分肿瘤细胞还获得一定的耐药性,这给乳腺癌的治疗带来困难。NDGA能够抑制花生四烯酸通过脂氧合酶途径进行代谢,是脂氧合酶的强烈抑制剂。最近研究发现NDGA能在体内外阻止乳腺癌、肝癌、肺癌、大肠癌及胶质瘤等多种肿瘤的发生,并抑制肿瘤细胞增殖,降低肿瘤对化疗药的耐药性,但其分子机理尚不清楚。本研究采用体外细胞培养为研究工具,对乳腺癌MCF—7细胞系增殖和凋亡、5-LOX、Bcl-2、端粒酶、VEGF、CD44V6等各项指标进行检测,研究探讨NDGA对乳腺癌细胞系MCF—7生物学特性的影响,以便于我们进一步揭示脂氧合酶抑制剂的抗癌机制,为其临床应用提供科学依据。 材料和方法:体外培养乳腺癌细胞系MCF-7,NDGA浓度设为1、10、100μmol/L,采用对数生长期的细胞进行实验。(1)观察1~1000μmol/LNDGA对乳腺癌细胞系MCF-7增殖动力学的影响:MTT法绘制细胞生长曲线及检测细胞存活率;(2)倒置相差显微镜、扫描电镜观察细胞的形态学变化;(3)流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡率、Bcl-2及CD44V6的表达情况;(4)RT-PCR
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