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研究目的通过高脂饲料建立大鼠肥胖模型,观察有氧运动、饲料调整、有氧运动联合饲料调整三种干预方式后,肥胖大鼠心肌胶原网络及LOX表达水平的变化,探讨有氧运动及饲料调整对肥胖大鼠心肌胶原网络及LOX表达的影响,为改善不良的心肌重塑及可能的作用机制提供理论依据。研究方法清洁级的8周龄雄性SD大鼠72只,适应性喂养一周后,随机抽取10只作为安静对照组,采用标准啮齿动物饲料喂养。剩余大鼠以高脂饲料(在标准饲料的基础上添加10%猪油、15%蔗糖、0.2%胆固醇、0.2%蛋黄粉)喂养12周,成功建立肥胖模型。将建模成功的大鼠随机分为高脂安静组(持续高脂喂养,HS)、高脂运动组(持续喂高脂饲料的同时进行运动干预,HE)、普食安静组(改为标准饲料喂养,NS)、普食运动组(改为标准饲料喂养同时进行运动干预,NE),每组10只。安静组(即正常对照组、高脂安静组、普食安静组)不运动。运动组(即高脂运动组、普食运动组)每天进行20m/min,持续时间60min的跑台运动,每周6天。8周干预结束后取材,羟脯氨酸试剂盒检测心肌纤维化程度,免疫组化染色观察Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维的变化,Western Blotting检测心肌组织中LOX的表达。研究结果(1)经过12周的高脂喂养,模型组大鼠体重非常显著高于对照组(553.73±31.46vs471.7±28.8, P<0.01)。而经过8周的干预后,普食安静组体重与高脂安静组相比无明显差异(P>0.05),而高脂运动组和普食运动组则较高脂安静组明显下降(P<0.01),且普食运动组下降更加显著。(2)8周干预结束后,心肌总羟脯氨酸含量,高脂安静组较对照组显著增加(P<0.05),普食安静组较高脂安静组无显著性差异(P>0.05),高脂运动组与普食运动组较高脂安静组均显著减少(P<0.05),且普食运动组减少更加显著(P<0.01);心肌胶原交联部分羟脯氨酸含量,高脂安静组较对照组显著增加(P<0.01),普食安静组较高脂安静组无显著性差异(P>0.05),高脂运动组与普食运动组较对照组均显著减少(P<0.01)。(3)8周干预结束后,Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维表达面积,高脂安静组显著高于安静对照组(P<0.01),普食运动组显著低于高脂安静组(P<0.01),普食安静组较高脂安静组均无显著性差异;Ⅰ型胶原纤维表达面积,高脂运动组显著低于高脂安静组(P<0.05),Ⅲ型胶原纤维表达面积,高脂运动组显著低于高脂安静组(P<0.01)。(4)8周干预结束后,Western Blotting结果显示,高脂安静组心肌Mature-LOX表达较对照组有所增加但无显著性差异(P>0.05),而高脂安静组心肌Pro-LOX表达较对照组显著减少(P<0.01);普食安静组心肌Pro-L OX、Mature-LOX表达较高脂安静组均无显著性差异(P>0.05);高脂运动组与普食运动组心肌Pro-LOX表达较高脂安静组均显著减少(P<0.05);高脂运动组与普食运动组心肌Mature-LOX表达较高脂安静组均显著减少(P<0.01)。研究结论(1)SD大鼠12周高脂饲料喂养,可建立肥胖模型,适宜的有氧耐力运动和恢复普通饲料都可以有效控制体重,有氧运动和恢复普通饲料同步干预效果更明显。(2)肥胖大鼠心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维过度增生,纤维化程度严重。有氧运动可减少肥胖大鼠心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维表达面积,单纯恢复普通饲料对减少心肌纤维化的效果不明显。(3)肥胖大鼠心肌胶原交联程度严重,有氧运动可降低肥胖大鼠心肌mature-LOX的表达减少心肌胶原交联,降低心肌纤维化程度。单纯恢复普通饲料不能明显改变心肌mature-LOX表达水平,对改善心肌纤维化的效果不明显。