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目的:原发性肝细胞肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度大,预后差,术后5年生存率仅为25%～49%。肿瘤血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的必需条件。环氧化酶(COX)是催化花生四烯酸合成前列腺素过程中的重要的限速酶,有2种同工酶:COX-1和COX-2。近期的研究表明,COX-2参与了人类多种肿瘤的发生与发展,在多种肿瘤组织包括肝细胞肝癌中均可检测到COX-2的表达,COX-2抑制剂具有抗肿瘤作用。但是COX-2在肝脏癌变过程中的动态变化、COX-2与肝癌发生肿瘤血管生成的关系以及COX-2抑制剂对肝癌的作用如何都尚未见报道。本研究的目的是通过建立大鼠肝癌动物模型,观察大鼠肝脏癌变过程中COX-2的动态变化和肿瘤血管生成情况,分析COX-2表达与肿瘤血管生成之间的关系及机制。同时,应用选择性COX-2抑制剂Rofecoxib对大鼠肝脏癌变早期进行药物干预治疗,观察Rofecoxib对肿瘤生长和血管生成的抑制效果,从而探讨肝癌治疗的新方法。 方法: Wistar大鼠86只,分为三组,对照组、诱导组和药物干预组(以下简称干预组)。除对照组外,其它两组大鼠均自由饮用0.01%DEN(二乙基亚硝胺,一种化学促癌剂),14周后改为正常饮用水直到试验结束。分别于诱癌第6周、第12周和第18周将实验大鼠分批处死。干预组在诱癌的同时,将Rofecoxib按每公斤体重每日30mg的剂量给大鼠灌胃,于实验第6周和第9周时分批处死干预组大鼠。对照组大鼠正常饮食,按试验要求,分批处死。上述实验大鼠