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琥珀酸脱氢酶抑制剂（Succinate dehydrogenase inhibitors，SDHI）类杀菌剂用于防治多种植物病原菌，具有低毒、高效和环境友好的特点。现有SDHI杀菌剂大多属于酰胺类化合物，具有如下共性特征：羧酸母核、酰胺官能团和侧链胺，当前国内研究主要集中于侧链胺的修饰，而对羧酸母核和酰胺官能团改造相对较少，因此，创制带有新颖羧酸母核的SDHI类杀菌剂具有重要的意义。
本论文以骨架跃迁（scaffold hopping）作为发现先导和优化先导的指导原则，在课题组前期研究基础上，结合商品化SDHI类杀菌剂结构，设计并合成了54个吡唑联杂环酰胺类化合物。
1）首先为提高优化先导化合物的效率，以课题组前期研究工作中的59个SDHI类化合物为数据集，建立了能够区分强弱杀菌活性的支持向量机分类模型，虚拟设计了11个化合物，并利用支持向量机分类模型预测其杀菌活性的强弱。为验证支持向量机分类模型的精确度，合成出此11个化合物，通过生物活性测定表明，该分类模型正确分类了11个化合物中的9个，其中化合物C7对油菜菌核病的EC50值为0.3μmol/L。实测活性与预测活性具有良好的一致性，说明该支持向量机分类模型可作为优化SDHI类先导化合物的辅助工具，为该类骨架的进一步合理优化提供了研究思路（第二章）。
2）采用骨架跃迁策略，在分析现有SDHI类杀菌剂结构的基础上，将噻吩环引入吡唑酰胺的骨架中，设计并合成了43个新颖的吡唑联噻吩甲酰胺类衍生物。通过对6种病原菌的离体抑制活性测试，发现在50mg/L的浓度下，化合物3-Ⅱ-i、3-Ⅳ-c、3-Ⅳ-h、3-Ⅳ-j等对水稻纹枯病菌（Rhizoctoniasolani）、小麦赤霉病菌（FusaHum graminearum）和草莓灰霉病菌（Botrytis cinerea）有较高的抑制活性。化合物3-Ⅳ-c对水稻纹枯病菌的EC50为4.2mg/L，3-Ⅳ-j对小麦赤霉病菌的EC50为9.8mg/L，3-Ⅳ-h对草莓灰霉病菌的EC50为7.6mg/L，分子对接结果显示，酰胺官能团与关键氨基酸残基形成的氢键相互作用提高了抑菌活性。3-Ⅳ-c、3-Ⅳ-h、3-Ⅳ-j有潜力成为骨架新颖的SDHI类先导化合物（第三章）。
本论文以骨架跃迁（scaffold hopping）作为发现先导和优化先导的指导原则，在课题组前期研究基础上，结合商品化SDHI类杀菌剂结构，设计并合成了54个吡唑联杂环酰胺类化合物。
1）首先为提高优化先导化合物的效率，以课题组前期研究工作中的59个SDHI类化合物为数据集，建立了能够区分强弱杀菌活性的支持向量机分类模型，虚拟设计了11个化合物，并利用支持向量机分类模型预测其杀菌活性的强弱。为验证支持向量机分类模型的精确度，合成出此11个化合物，通过生物活性测定表明，该分类模型正确分类了11个化合物中的9个，其中化合物C7对油菜菌核病的EC50值为0.3μmol/L。实测活性与预测活性具有良好的一致性，说明该支持向量机分类模型可作为优化SDHI类先导化合物的辅助工具，为该类骨架的进一步合理优化提供了研究思路（第二章）。
2）采用骨架跃迁策略，在分析现有SDHI类杀菌剂结构的基础上，将噻吩环引入吡唑酰胺的骨架中，设计并合成了43个新颖的吡唑联噻吩甲酰胺类衍生物。通过对6种病原菌的离体抑制活性测试，发现在50mg/L的浓度下，化合物3-Ⅱ-i、3-Ⅳ-c、3-Ⅳ-h、3-Ⅳ-j等对水稻纹枯病菌（Rhizoctoniasolani）、小麦赤霉病菌（FusaHum graminearum）和草莓灰霉病菌（Botrytis cinerea）有较高的抑制活性。化合物3-Ⅳ-c对水稻纹枯病菌的EC50为4.2mg/L，3-Ⅳ-j对小麦赤霉病菌的EC50为9.8mg/L，3-Ⅳ-h对草莓灰霉病菌的EC50为7.6mg/L，分子对接结果显示，酰胺官能团与关键氨基酸残基形成的氢键相互作用提高了抑菌活性。3-Ⅳ-c、3-Ⅳ-h、3-Ⅳ-j有潜力成为骨架新颖的SDHI类先导化合物（第三章）。