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目的:研究ESE1在脂多糖(LPS)诱导的大鼠中枢神经系统炎症模型中的表达,并探讨ESE1参与小胶质细胞活化以及神经元凋亡的机制。方法:1.整体水平,建立大鼠侧脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的神经炎症模型;取54只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠,随机分为两组:LPS注射组(48只)和假手术组(6只)。通过蛋白质印迹法(Western Blot,WB)和免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)检测LPS注射后ESE1的表达和细胞类型定位变化。2.通过免疫荧光双标记法(double-immunofluorescent staining,IF)检测ESE1在LPS注射后与不同细胞的共定位情况。3.通过WB检测LPS注射后i NOS、cleaved caspase-3、Bax及Bcl-2的表达,并通过IF分别检测i NOS/Iba-1、i NOS/ESE1、Neu N/cleaved-capase-3、ESE1/cleaved-caspase-3的共定位情况,以明确ESE1与小胶质细胞活化及神经元凋亡的关系。4.细胞水平,建立脂多糖诱导的小胶质细胞活化模型,通过WB检测i NOS以及ESE1的表达变化,并通过ELISA检测促炎细胞因子的释放,以及荧光素酶报告基因检测NF-κB的转录活性确定ESE1对小胶质细胞活化的影响。同时,也构建小胶质细胞活化培养基(condition medium,CM)诱导的神经元凋亡模型,通过WB检测cleaved-caspase3以及ESE1的表达变化,以及LDH释放实验确定ESE1对神经元凋亡的影响。结果:1.LPS侧脑室注射后,大脑皮质ESE1表达上调,在1d后达到高峰,随后降低。2.ESE1分别与小胶质细胞以及神经元共定位,并且ESE1与其共定位数目增加。3.LPS注射后,cleaved-caspase3、以及i NOS表达上调,达到峰值后,随后下降;并且i NOS/Iba-1、i NOS/ESE1、Neu N/cleaved-capase-3、ESE1/cleaved-caspase-3定位增加。4.在小胶质细胞中敲低ESE1的表达能明显降低i NOS的表达,以及促炎细胞因子的释放,以及NF-κB的转录活性明显降低。5.在神经元细胞中,敲低ESE1的表达能明显降低CM引起的神经元中cleaved-caspase3以及Bcl-2的水平,同时降低CM引起的LDH释放。结论:ESE1在LPS诱导的中枢神经系统中表达上调,其表达变化主要存在于小胶质细胞以及神经元中,而非星形胶质细胞。在中枢神经系统中,ESE1通过影响NF-κB的转录活性,影响小胶质细胞活化以及神经元的凋亡。