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阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一种原因未明的神经系统的退行性病变,以脑的广泛神经细胞凋亡、胞外老年斑(senile plague, SP)沉积、胞内神经原纤维缠结(neuro fibrillary tangles, NFT)以及皮层和海马神经细胞减少为主要病理改变。根据AD“肾虚毒损”的病机拟定的中药复方脑力健具有补肾健脑、解毒益智的功效。β淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)神经毒性是AD发生发展过程中的重要因素,也是近年来中药抗AD研究的热点标靶。代谢组学是对中药复方整体效应评价的有效方法之一。本研究主要进行了脑力健对Aβ诱导的AD大鼠学习记忆能力、海马形态学、海马神经毒性的影响,以及对AD大鼠代谢组学的影响。目的：探讨脑力健对AD大鼠A β神经毒性的改善作用及其机制,初步揭示AD大鼠的体内物质变化和代谢途径变化以及脑力健对AD大鼠代谢途径的干预作用。方法：用聚集状态的Aβ25-35大鼠双侧海马注射建立AD模型,药物干预后,Morris水迷宫观察脑力健对AD大鼠学习记忆能力的影响,病理观察脑力健对AD大鼠脑形态学的影响,用免疫组化的方法检测大鼠海马IDE、cdk5、GSK-3、SYN的表达和平均光密度,收集代谢产物后经过样本处理、测试、数据处理等步骤观察脑力健对AD大鼠代谢组学的影响。结果：1.脑力健对AD大鼠学习记忆功能的影响定位航行实验显示,模型对照组大鼠的逃避潜伏期均显著延长；给药各组与模型组比较,大鼠逃避潜伏期均显著缩短,有显著统计学意义(P<0.05)。空间探索实验显示模型组在第一象限时间和平台停留时间显著缩短,经过平台次数显著减少；而给药组第一象限时间和平台停留时间均较模型对照组显著延长、经过平台次数显著增多,有显著的统计学意义(P<0.05)。2.脑力健对A β海马注射痴呆模型脑病理形态学的影响结果显示,模型纽多数病例不同程度神经细胞减少,神经元凋亡及胶质细胞增生；给药组较模型对照组其神经细胞凋亡、CA1区水肿、胶质细胞增生等情况均显著减轻。3.脑力健对A β海马注射痴呆模型Aβ降解酶IDE表达的影响研究表明,模型对照组IDE阳性免疫反应产物呈显著低表达,脑力健高、中剂量组较模型对照组阳性表达显著增高。模型对照组海马区IDE平均光密度值较空白对照组显著降低(P<0.01),脑力健各剂量组与模型对照组比较则显著增高(P<0.05)4.脑力健对A β注射痴呆鼠海马区CDK5表达的影响研究表明,模型组较假手术组其cdk5有显著高表达,脑力健各组cdk5的表达均明显低于模型组。模型组海马区的cdk5平均光密度值较空白对照组显著增高(P<0.01),脑力健各给药组与模型对照组比较显著降低,有显著的统计学意义(P<0.05)。5.脑力健对A β注射痴呆鼠海马区GSK-3表达的影响研究显示,A β海马注射后各组大鼠海马CA1区均可见GSK-3的阳性反应物,模型组GSK-3表达较假手术组明显增多,脑力健各剂量组染色结果与假手术组相似,表达显著减少；模型对照组海马区平均光密度值较空白对照组显著增高(P<0.01),提示模型组海马GSK-3活性显著增强；脑力健各组与模型对照组GSK-3的平均光密度比较则显著降低(P<0.01),但组间无显著差异(P>0.05)6.脑力健对A β注射痴呆鼠海马区SYN表达的影响研究显示,假手术组的SYN表达高于模型组,差异具有显著性(P<0.05)；脑力健各给药组海马区突出素的表达均明显高于模型组(P<0.01)。模型对照组海马区SYN平均光密度值较假手术组显著降低(P<0.01),脑力键高、中、低剂量组与模型对照组比较,平均光密度值显著增高(P<0.05)。7.脑力健对A β注射痴呆鼠代谢组学的影响研究显示,造模后线粒体与生物膜出现了较显著的改变,相应的代谢标志物在尿液中含量有所改变。阳性药物组有一定的回调作用,但脑力健各治疗组回调能力总体较差,但总体有一定的治疗作用。结论：1.脑力健具有改善A β海马注射痴呆模型学习记忆的作用,提示其具有良好的益智作用。2.脑力健对A β海马注射导致的脑病理形态学改变具有保护作用。3.脑力健有增强IDE活性的作用。4.脑力健对模型cdk5和GSK-3的高表达有良好的抑制,提示其对痴呆tau蛋白过度或异常磷酸化形成神经元纤维缠结有抑制和／或拮抗作用；脑力健对模型海马突触素异常低表达有拮抗作用,可以提高海马CAl区突触素的表达水平,提示其具有促进神经突触重塑的作用。5.AD损伤的过程包含了能量代谢与脂膜结构的异常,脑力健各治疗组回调能力总体较差,但有一定的治疗作用。