肺癌患者GVAX治疗前后外周血免疫细胞变化及其临床意义

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目的:探讨粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GVAX)治疗前后肺癌患者外周血免疫细胞中树突状细胞(dendritic cell,DC)两个不同亚群(DC1,DC2)、CD4+CD25+调节性T细胞(regulatoryT cell,Treg)的比例的变化,以及该变化与肺癌临床病理特征的相关性及其对患者生存的影响。方法:选取2007年3月至2010年7月间天津医科大学附属肿瘤医院接受GVAX治疗的肺癌患者共74例,统计其性别、年龄、病理类型、手术、是否吸烟、是否转移等一般情况,收集GVAX治疗前后外周血DC1、DC2、CD4+T、CD8+T、NK、Treg细胞比例。以3个月为一周期,通过电话及门诊对资料完整的患者进行随访,随访截止日期为2011年3月。将收集到的资料进行整理。应用SPSS17.0进行分析,原始数据为二项分布,采用秩和检验分析治疗前后DC亚群及Treg比例的变化,Wilcoxon秩和检验分析DC亚群、Treg比例与临床病理特征的相关性,采用Kaplan-Meier法分析治疗前后DC比例、Treg比例及其治疗前后比例变化对肺癌患者生存的影响。结果:①74例患者接受GVAX治疗前DC1比例为1.4(0.58,2.90)%,治疗后比例为 1.2(0.40,3.50)%,治疗前 DC2 比例为 0.4(0.18,0.93)%,治疗后比例为0.4(0.10,0.90)%,治疗前Treg比例为5.5(3.17,7.10)%,治疗后比例为4.4(3.20,6.72)%,GVAX治疗前后外周血DC1与DC2比例无明显变化(PDC1=0.531,PDC2=0.871),GVAX治疗后Treg呈现下降趋势(P=0.085)。②GVAX治疗前后DC亚群分布与性别、年龄、病理类型、是否吸烟、是否转移、临床分期、KPS评分、GVAX治疗周期数均无明显相关性。③GVAX治疗前后患者外周血Treg比例与肺癌临床分期相关,晚期患者Treg比例明显高于早期患者(P<0.05)。治疗前Treg与是否转移有相关趋势,转移患者治疗前Treg比例高于未转移患者(P=0.079)。治疗前后外周血Treg比例及其变化与肺癌组织病理类型,性别、年龄、是否吸烟、KPS评分、GVAX治疗周期等无关。④对于仅接受过1周期GVAX治疗的患者,治疗后DC1比例大于等于中位数组生存期较小于中位数组延长(P=0.079)。⑤对于仅接受过1周期GVAX治疗的患者,治疗前后Treg比例的变化与患者预后相关,治疗后Treg比例下降组患者中位生存期明显长于上升组(21个月vs 10个月,P=0.065)。结论:①肺癌患者GVAX治疗前后肺癌患外周血Treg比例变化可能成为评价GVAX疫苗疗效及判断预后的免疫指标,治疗后患者Treg比例下降提示其预后较好。②治疗后DC1比例同样对预后有一定指导作用,其比例高于中位数者预后较好。
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