不同方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效对比及生物学因子在化疗前后变化分析

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研究背景新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy,NAC)在乳腺癌治疗中的地位已被广泛肯定。它不仅可以提高手术切除率、增加保乳机会,而且对于新辅助化疗后达到病理完全缓解(pCR)的患者,可获得更高的生存期。因此,如何提高新辅助化疗的疗效、寻找能够早期预测新辅助化疗疗效的指标是现今研究的重点,同时也必将有助于乳腺癌个体化治疗方案的选择。目的比较分析两种乳腺癌新辅助化疗方案(TE与TEC方案)的疗效及毒副反应,探讨更为有效的化疗方案。观察化疗前后生物学因子(ER、PR、HER-2及Ki-67)表达的变化,探讨新辅助化疗对分子标记物表达的影响,并分析这些因子与化疗疗效的相关性及对化疗是否有预测作用。方法对2006年1月至2011年1月安徽医科大学第一附属医院乳腺外科收治的63例采用新辅助化疗的乳腺癌患者的资料进行临床回顾性研究。患者全部为女性,中位年龄47岁,治疗前均经本院空芯针穿刺活检病理确诊,B超、X线胸片和全身骨扫描系统检查均未见远处转移,临床分期为Ⅱa、Ⅱb或Ⅲa期,Karnofsky评分均大于80分,术前均经2~4周期TE或TEC方案新辅助化疗,统计两种方案的完全缓解率、病理完全缓解率、总有效率及保乳率,并对其进行卡方检验,评价是否有显著性差异。应用免疫组化方法检测新辅助化疗前后生物标记物(ER、PR、HER-2、Ki-67)在空芯针活检组织和术后大体标本中的表达情况,并分析生物因子表达的改变原因和其与临床疗效的相关性。结果63例乳腺癌新辅助化疗病人中,采用TE方案的有32例,总有效率为84.4%(27/32),其中CR率为46.9%(15/32),pCR率为15.6%(5/32),保乳率为12.5%(4/32)。TEC方案的有31例,总有效率分别为87.1%(27/31)、其中CR率为51.6(16/31),pCR率为22.6%(7/31),保乳率为12.9%(4/31)。各组数据进行卡方检验,P值均大于0.05,无显著性差异。两种方案患者的不良反应主要为胃肠道反应、血白细胞下降、脱发等。其中TE方案化疗后出现白细胞减少50%(16/32),出现血小板减少9.3%(3/32)。TEC方案化疗出现白细胞减少77.4%(24/31),出现血小板减少29.0%(9/31),两者有显著性差异(P<0.05),其他方面毒副反应无显著性差异(P>0.05)。Ki-67增殖指数差异有统计学意义(P=0.005),增殖指数的均数化疗前高于化疗后。Ki-67表达的改变与新辅助化疗的临床疗效相关(P<0.05)。结论TE与TEC方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效相似,TE方案骨髓抑制较TEC方案轻,值得临床上广泛推广应用。新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、Ki-67表达存在差异,其中Ki-67表达的改变与新辅助化疗的临床疗效相关,其可能是预测化疗疗效的敏感因子。
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