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研究背景:宫颈癌在发展中国家依然是女性生殖道发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,子宫颈癌的重要致病因素是人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染,现已确定的HPV亚型达120余种,高危型HPV(high-risk HPV, HR-HPV)如HPV16、18等与CIN及子宫颈癌的发生密切相关。子宫颈癌的治疗方法是以手术治疗和放射治疗为主,以化疗为辅,以基因治疗为代表的生物治疗目前已成为继手术、化疗、放疗之后针对恶性肿瘤的第四种治疗模式。其中基因治疗是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞,使其表达此基因并获得特定的功能,继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用,从而达到治疗目的。临床已经取得一定疗效的药物如Trastuzumab。干扰素是治疗病毒感染的常用药物,但是其抗子宫颈癌的效果并不明显,而干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关的基因-19(gene associated with retinoid-interferon-induced mortality-19,GRIM-19)是一种新的细胞凋亡基因,通过多种机制来参与细胞凋亡。GRIM-19的正常表达可以维持细胞正常生活周期,使细胞从衰老进入凋亡,低表达则使某些细胞不能正常地进入细胞凋亡周期,从而引发肿瘤的发生。前期的研究已经发现GRIM-19在子宫颈癌组织中表达显著降低,体外将GRIM-19转染到子宫颈癌细胞株中,发现细胞的增殖显著减慢,稳转GRIM-19的细胞接种裸鼠,其移植瘤的生长也显著受抑制,但是其具体机制尚不清楚。目的从细胞侵袭、细胞增殖、细胞凋亡及血管生成四个方面阐明GRIM-19的表达抑制肿瘤生长的具体机制。方法将移植瘤剥离,提取组织检测以下指标:①免疫组化检测组织切片中Ki-67、血管微密度的表达;②Western Blot检测组织中GRIM-19、STAT3、p-STAT3、survivin、MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白的表达情况;③RT-PCR检测组织中GRIM-19、STAT3、cyclin B1、Bcl-L2的表达情况;④通过Tunel实验检测细胞凋亡情况。结果与HeLa/Con细胞的移植瘤相比较,HeLa/GRIM-19细胞的移植瘤具有以下特点:①免疫组化结果发现Ki-67的表达水平显著降低,RT-PCR和Western Blot的结果提示促进细胞增殖的STAT3及其下游基因的表达水平显著降低,表明GRIM-19基因具有抑制细胞增殖的作用;②Western Blot的结果发现MMP-2、MMP-9的表达受到抑制,表明GRIM-19基因具有抑制细胞侵袭能力的作用;③微血管密度显著降低, Western Blot的结果发现VEGF的表达受到抑制,表明GRIM-19基因具有抑制肿瘤血管生成的作用;④Tunel的结果发现,凋亡的细胞显著增加。结论GRIM-19的表达,抑制了子宫颈癌细胞的增殖、血管的生成、细胞的侵袭,促进了细胞的凋亡。提高GRIM-19在细胞中的表达有望成为子宫颈癌基因治疗的新途径。