纤维蛋白胶联合反义寡核苷酸治疗预防移植静脉再狭窄实验研究

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第一部分 纤维蛋白胶外支架预防移植静脉再狭窄实验研究 目的:自使用机械方法预防移植静脉再狭窄被提出以来,应用非限制性,生物可吸收材料作为外周支持预防移植静脉再狭窄已经被证实有效,但它们仍有自身缺陷。本实验将纤维蛋白胶作为外周支持,研究其对兔移植静脉内膜和中膜增生的影响。 方法:24只雄性新西兰大耳白兔随机分为非支架组(NS组n=12)和纤维蛋白胶支架组(FS组n=12)。建立兔颈外静脉颈总动脉旁路移植术模型。FS组给予纤维蛋白胶作为外支架。术后28天取出移植静脉,进行组织病理分析和免疫组织化学分析。 结果:与NS组相比,FS组移植静脉内膜和中膜增生程度明显减轻(p<0.01)。免疫组化结果显示与NS组相比,FS组移植静脉细胞增殖核抗原表达明显受到抑制;NS组内皮层损伤严重,有淋巴细胞侵润,在FS组内皮层则几乎完好无损(p<0.01);在NS组平滑肌细胞增殖活跃且向内膜迁移,FS组平滑肌细胞增殖受到抑制,且向外膜迁移;在FS组移植静脉外膜有丰富的成熟微小血管网形成,但是在NS组,微小血管数量则非常少。 结论:纤维蛋白胶外支架能给兔移植静脉提供足够的外周支持,显著抑制其内膜和中膜增生程度。该作用与保护血管内皮完整、抑制增殖细胞核抗原表达、促使平滑肌细胞向外膜迁移和形成外膜新生血管网有关。 第二部分 纤维蛋白胶外支架提高血管外膜腺病毒转染效率实验研究 目的:由于血流冲刷,治疗基因停留时间短,且缺血时间长会加重内膜损伤,经血管腔内途径治疗基因转染抑制移植静脉内膜增生受到限制。经血管外膜转染治疗基因是有效的变通方法,但是受限于低转染效率。在本实验,我们将携带报告基因的腺病毒载体与纤维蛋白胶混合,喷洒在移植静脉外膜,以观察纤维蛋白胶是否能提高血管外膜基因转染效率。 方法:健康纯种新西兰大耳白兔,随机分为两组,每组8只动物:(1)单纯腺病毒对照组;(2)纤维蛋白胶腺病毒组。建立兔颈外静脉颈总动脉旁路移植术模型。
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