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背景:急性冠脉综合症(ACS)是冠心病中的急症,冠状动脉粥样硬化斑块的易损性或不稳定性是ACS的病理基础,及时识别和检出冠脉易损斑块(vulnerable pla que)并给予有效的干预,对于临床有效预防ACS具有十分重要的意义。冠心病被认为是一种多基因与环境相互作用形成的复杂疾病,在临床工作中发现一部分患者经过控制传统的危险因素及正规治疗后,低密度脂蛋白(LDL—C)已经明显降低,但冠脉造影提示斑块仍然继续进展,这促使我们寻找其他的可能与冠心病形成有关的因素为临床提供新的治疗靶点。目的:(1)球囊损伤兔腹主动脉的同时给予高胆固醇饮食复制兔动脉粥样硬化模型;(2)测定丹参多酚酸盐及辛伐他汀干预前后血脂水平;(3)应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、淀粉样蛋白A(SAA)、可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的水平;(4)观察斑块大体形态以及组织学变化,探讨炎症反应和动脉粥样斑块稳定性之间的关系。并通过丹参多酚酸盐的干预作用,探讨该药物稳定斑块的可能机制。方法:40只雄性纯种新西兰大白兔,随机分成四组,即丹参多酚酸盐干预组(A组):球囊损伤+高胆固醇饮食+丹参多酚酸盐干预;辛伐他汀干预组(B组):球囊损伤+高胆固醇饮食+辛伐他汀干预;高胆固醇饮食组(C组):球囊损伤+高胆固醇饮食和正常对照组(D组):普通饲料喂养。其中30只新西兰大白兔适应性喂养1周后,再行腹主动脉内膜损伤术。术后喂以高胆固醇饮食,并将A组给予丹参多酚酸盐注射液,50mg/kg/d,B组给予辛伐他汀5mg/kg/d,灌胃。持续喂养12周。12周后腹腔注射中国斑点蝰蛇毒0.15mg/kg,30min后,经耳缘静脉注射组胺0.02mg/kg,各组于处死前24h、48h给予两次药物触发斑块破裂,静脉麻醉处死兔子,取材,进行分析。各组于12周时分别于实验结束时进行血液检测,检测总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG),低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。ELISA法检测血清oxLDL、SAA、sCD40L、MMP—9/TIMP—1水平。观察实验兔动脉粥样硬化(AS)斑块的病理形态学改变及药物对斑块的影响。结果:1.丹参多酚酸盐和辛伐他汀均显著降低血清TC和LDL(P＜0.01),但前者对TG影响不明显;2.C组有严重的大面积动脉粥样硬化(AS),A组和B组AS面积和程度显著低于C组(P＜0.01),A组和B组AS面积比较无差异(P＞0.05);A组和B组内-中膜厚度、纤维帽厚度/内-中膜厚度比值与C组相比有显著差异(P＜0.01);3.与非破裂亚组比较,破裂亚组血清oxLDL、SAA、sCD40L以及MMP9水平显著增高(P＜0.01),与破裂前比较,破裂后血清SAA、sCD40L以及MMP9水平显著增高(P＜0.01),丹参多酚酸盐和辛伐他汀干预可以显著降低血清oxLDL、SAA、sCD40L以及MMP9水平(P＜0.05),而对TIMP-1影响无统计学意义。结论:1.丹参多酚酸盐具有和辛伐他汀相似的降低TC和血清LDL的作用。2.通过对病理形态学观察,丹参多酚酸盐能显著降低内-中膜厚度、增加纤维帽厚度/内中膜厚度比值和减少动脉粥样硬化斑块的面积,具有抗动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。3.丹参多酚酸盐可以降低血清SAA、sCD40L、MMP-9的水平,抑制单核巨噬细胞和内皮细胞的黏附,减轻动脉粥样硬化周围的炎症环境,有利于动脉粥样硬化的稳定。4.血清炎症指标经过丹参多酚酸盐治疗后,得到明显的改善,提示SAA、sCD40L、MMP-9炎症指标可作为不稳定斑块的血清筛选及预测指标。