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背景与目的迄今为止sPD-1和sPD-L1的来源、调节和免疫功能仍不确定,血清sPD-1和sPD-L1水平也很少在癌症中联合测定,sPD-1和sPD-L1在胃癌患者行根治术前后变化情况的研究更是鲜有报道。本论文分析胃癌患者外周血中PD-1、sPD-1和sPD-L1变化的意义,以探讨胃癌产生及发展相关机制以及探索sPD-1和sPD-L1的来源、调节和功能等问题。方法收集本院普通外科2019年8月至2019年12月符合要求的30例新住院胃癌患者为实验组,收集本院体检中心30例健康体检者为对照组,抽取30例胃癌患者行根治术前1天、术后3天外周静脉血及30例健康人外周静脉血。采用流式细胞术检测所有外周血标本T淋巴细胞亚群表达情况和不同亚群淋巴细胞表面PD-1的表达情况,采用酶联免疫吸附法检测所有研究对象外周血标本中sPD-1和sPD-L1的表达水平,运用SPSS和Graphpad Prism软件分析。结果1.T淋巴细胞亚群表达及与各临床因素相关性。胃癌患者外周血CD3阳性T淋巴细胞占所有T淋巴细胞的百分率显著高于健康对照组(p<0.01),胃癌患者外周血CD4阳性T淋巴细胞和CD8阳性T淋巴细胞占所有T淋巴细胞的百分率分别高于健康对照组(p<0.05)。胃癌患者外周血CD3阳性T淋巴细胞占所有T淋巴细胞的百分率高与胃癌患者有淋巴结转移、低AFP有关(p<0.05);胃癌患者外周血CD4阳性T淋巴细胞占所有T淋巴细胞的百分率与胃癌患者AFP有关(p<0.05);胃癌患者外周血CD8阳性T淋巴细胞占所有T淋巴细胞的百分率与胃癌患者TNM分期和淋巴结转移有关(p<0.05)。2.流式细胞结果中T淋巴细胞膜表面的PD-1表现为连续性表达。3.CD3阳性T淋巴细胞、CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞PD-1的表达情况及与临床因素相关性。胃癌患者外周血CD3阳性且PD-1阳性T淋巴细胞百分率高于健康对照组(p<0.05)。胃癌患者外周血CD3阳性T淋巴细胞PD-1的高表达与患者性别为女、无脉管癌栓、低AFP、低CEA有关(p<0.05);胃癌患者外周血CD4阳性T淋巴细胞PD-1的表达与患者淋巴结转移、肿瘤体积、AFP有关(p<0.05);胃癌患者外周血CD8阳性T淋巴细胞PD-1的表达与患者性别、肿瘤体积、分化程度、AFP有关(p<0.05)。4.sPD-L1在外周血中的表达特性及和各临床因素相关性。健康人外周血sPD-L1为94.41±29.82 pg/ml,胃癌患者外周血sPD-L1为55.99±24.46pg/ml。胃癌患者外周血中sPD-L1浓度水平明显低于健康对照组(p<0.01)。胃癌患者外周血中sPD-L1表达与患者性别、年龄、脉管癌栓、分化程度、CA199有关(p<0.05)。5.sPD-1在外周血中表达特性。健康人外周血sPD-1为277.57±141.97pg/ml,胃癌患者外周血sPD-1为198.46±70.99pg/ml。胃癌患者外周血中sPD-1明显低于健康对照组(p<0.01)。胃癌患者外周血sPD-1的表达与患者性别、CEA有关(p<0.05)。6、胃癌患者胃癌根治术前与术后T淋巴细胞亚群、T淋巴细胞表面PD-1、sPD-L1、sPD-1在外周血中表达的变化情况。术后CD3阳性T淋巴细胞、CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞分别较术前不同程度减少(差异均有统计学意义),术后CD3阳性T淋巴细胞、CD4阳性T淋巴细胞、CD8阳性T淋巴细胞占所有T淋巴细胞的百分率分别较对照组无明显差异;术后CD3阳性且PD-1阳性T淋巴细胞较术前减少(p<0.01),术后CD4阳性且PD-1阳性T淋巴细胞和CD8阳性且PD-1阳性T淋巴细胞较术前无明显差异(p>0.05),术后CD3阳性且PD-1阳性T淋巴细胞细胞、CD4阳性且PD-1阳性T淋巴细胞、CD8阳性且PD-1阳性T淋巴细胞分别较对照组无明显差别(p>0.05);术后sPD-L1较术前无明显变化(p>0.05),术后sPD-L1比对照组低(p<0.05);术后sPD-1较术前明显升高(p<0.05),术后sPD-1较对照组无明显差别(p>0.05)7.sPD-1和sPD-L1的相关性。健康对照组外周血中sPD-1和sPD-L1之间显著中等相关(p<0.05);胃癌患者外周血中sPD-1和sPD-L1显著中等相关(p<0.05)。8.sPD-1/sPD-L1与T淋巴细胞亚群表达及CD3阳性且PD-1阳性T淋巴细胞、CD4阳性且PD-1阳性T淋巴细胞、CD8阳性且PD-1阳性T淋巴细胞表达相关性。健康人外周血sPD-1和CD4阳性且PD-1阳性T淋巴细胞显著中等相关(p<0.05);健康人外周血sPD-1与CD8阳性T淋巴细胞显著中等相关(p<0.05)。结论1.PD-1蛋白在人外周血T淋巴细胞膜表面均有表达但表达有差异,胃癌患者高于健康人,胃癌患者术后外周血T淋巴细胞表面PD-1蛋白恢复至健康人水平。2.胃癌患者外周血中sPD-L1水平低于健康人,术后sPD-L1较术前无明显变化;胃癌患者外周血中sPD-1水平低于健康人,术后恢复至健康人水平。3.胃癌患者手术前后PD-1/PD-L1信号通路中PD-1、sPD-1和sPD-L1的变化提示sPD-L1可以与PD-1结合,sPD-1可以与PD-L1结合。