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背景:近年来全基因组关联研究证实MAPT基因突变与阿尔茨海默病(AD)发病有密切的关系。MAPT是Tau蛋白的编码基因,而Tau蛋白在神经元中的堆积是AD公认的病理标志物之一,因此推断MAPT基因突变可能直接或是间接的改变了Tau蛋白的表达而影响了AD。其中MAPT基因的H1单倍型是目前研究最多的被证实能增加AD的发病风险。之前一些学者用脑脊液中的Tau蛋白含量来研究和MAPT基因H1单倍型的关系,有学者发现MAPT基因H1单倍型能增加脑脊液中的Tau蛋白含量,而有部分学者在类似实验中却未能发现此相关性,因此其结果仍然存在争议。存在这种争议的原因可能包括,脑脊液中Tau蛋白测量结果的差异和明显的异质性或者由于样本量过少等因素。目前随着高选择性正电子发射断层扫描(Positron Emission Tomography,PET)配体的发明,Tau蛋白18F-AV-1451 PET已经被证实可以有效的测量人脑中不同脑区Tau蛋白的含量。我们选择海马作为目标脑区。目的:在本次研究中我们应用Tau PET探索MAPT基因突变是否影响海马中的Tau蛋白的沉积。材料和方法:我们的研究对象来自阿尔茨海默病神经影像计划(ADNI)数据库。鉴于海马与阿尔茨海默病的高度相关性,我们选择了海马区作为研究的目标脑区。我们应用18F-AV-1451正电子发射计算机断层显像来定量的测定海马中Tau蛋白含量,其中所测的值均经过部分容积校正(PVC)。我们选择了5个MAPT基因的单核苷酸突变,这5个SNPs(rs242557,rs1467967,1467967,rs1467967,rs7521)是公认的能够代表MAPT基因H1单倍型。我们应用全基因组关联性研究方法,研究这5个SNPs对海马区中Tau沉积的影响。我们应用叠加模型对基因型数据进行分析,应用多元线性回归模型对影像表型进行分析。此外我们将入组人群的年龄、性别、教育程度、Apo Eε4基因型作为协变量进行校正。校正后,我们认为P<0.05具有统计学效力。结果:我们从ADNI数据库中选取的研究对象包括42名认知功能正常的人,35名轻度认知功能障碍的人,以及8名AD患者,这总共的87名研究对象包含了完整的海马区Tau PET扫描数据。为了减少种族对实验结果的影响,我们将研究人群设定为非西班牙裔高加索白人。最终剩余有55人完成了我们的研究。我们研究发现:MAPT基因rs242557位点与海马中Tau蛋白的堆积有密切相关(P=0.007,Bonferroni校正)。我们根据大脑中Aβ水平将人群分为含有Aβ组即Aβ+组和不含Aβ组即Aβ-组,结果显示MAPT基因rs242557位点与海马中Tau蛋白的堆积有明显的相关性,但只局限在Aβ+组。我们并没有发现MAPT基因其他的四个位点(rs1467967,1467967,rs1467967,rs7521)与海马中Tau蛋白堆积有相关性。结论:MAPT基因H1单倍型rs242557与海马中Tau蛋白沉积有明显的相关性。并且这种相关性似乎依赖Aβ的影响。